Ген HSP90AA1

Ген HSP90AA1 - Кодирует один из ключевых членов семейства белков теплового шока (HSP90) - HSP90α, играющий важную роль в клеточном гомеостазе, сигнальных путях и стабилизации клиентных белков.

Основные характеристики HSP90AA1

Локализация гена:

• Хромосома 14q32.33 у человека.

Белок:

• HSP90α (индуцибельная форма, в отличие от конститутивно экспрессируемой HSP90β).

Функции:

Шаперонная активность:

• Помогает в правильном фолдинге, стабилизации и активации клиентных белков (например, киназ, транскрипционных факторов, стероидных рецепторов).

Участие в стресс-ответе:

• Активируется при тепловом шоке, гипоксии, окислительном стрессе.

Роль в сигнальных путях:

• PI3K/AKT
• MAPK
• NF-κB.

Поддержание онкогенной трансформации:

• Многие онкогены зависят от HSP90 для стабильности.

Влияние на иммунный ответ:

• Взаимодействует с Toll-подобными рецепторами (TLR) и модулирует воспаление.

Клиническое значение

1. Рак:

• HSP90α сверхэкспрессируется во многих опухолях (молочной железы, легких, меланома, глиобластома).
• Ингибиторы HSP90 (например, Геданиб, 17-AAG) исследуются как противоопухолевые препараты.
• Экзосомный HSP90α способствует метастазированию.

2. Нейродегенеративные заболевания:

• Взаимодействует с тау-белком и α-синуклеином (болезни Альцгеймера и Паркинсона).

3. Сердечно-сосудистые патологии:

• Защищает кардиомиоциты при ишемии.

4. Инфекции:

• Вирусы (например, HSV, HCV) используют HSP90 для сборки вирусных частиц.

Регуляция экспрессии HSP90AA1

Транскрипционный контроль:

• Фактор теплового шока HSF1 активирует HSP90AA1 при стрессе.

Эпигенетика:

• Деметилирование промотора усиливает экспрессию.

Посттрансляционные модификации:

• Фосфорилирование, ацетилирование, SUMOилирование.

Исследования и терапевтические мишени

Ингибиторы HSP90:

17-AAG (Tanespimycin):

• В фазе II клинических испытаний.

AUY922:

• Исследуется при множественной миеломе.

Биомаркеры:

• Уровень HSP90α в крови коррелирует с агрессивностью рака.
• Комбинаторная терапия: Ингибиторы HSP90 + иммунотерапия (анти-PD-1).

Полезные материалы

1. Обзоры:

Taipale et al. (2010) Nature Reviews Cancer

• Роль HSP90 в онкогенезе.

Schopf et al. (2017) Nature Communications

• Механизмы клиент-специфичности.

2. Базы данных:

• UniProt: P07900 (HSP90AA1)
• GeneCards: HSP90AA1

3. Клинические испытания:

• ClinicalTrials.gov (HSP90 inhibitors)