Ген HSP90AB1

Ген HSP90AB1 - Кодирует один из членов семейства белков теплового шока 90 кДа (HSP90), HSP90β (также известный как HSP84 у мышей).

Этот белок играет ключевую роль в клеточном гомеостазе, участвуя в фолдинге, стабилизации и активации клиентских белков, включая многие сигнальные молекулы, транскрипционные факторы и киназы.

Основные характеристики гена HSP90AB1:

Локализация:

• Хромосома 6p21.1 (у человека)

Белок:

• HSP90β (индуцибельная форма, в отличие от конститутивно экспрессируемой HSP90α - HSP90AA1)

Функции:

• Участие в ответе на стресс (тепловой шок, гипоксия, окислительный стресс)
• Поддержание конформационной стабильности клиентских белков
• Регуляция апоптоза, пролиферации и сигнальных путей (например, PI3K/AKT, MAPK, NF-κB)
• Взаимодействие с ко-шаперонами (HSP70, CDC37, AHA1) и иммунофилинами (FKBP, Cyp40)

Клиническая значимость HSP90AB1:

1. Рак:

• HSP90β сверхэкспрессируется во многих опухолях, стабилизируя онкогенные клиентские белки (HER2, BCR-ABL, mutant p53).
• Ингибиторы HSP90 (например, Геданизомиб, 17-AAG) исследуются как противоопухолевые препараты.

2. Нейродегенеративные заболевания:

• Участвует в агрегации тау-белка (болезнь Альцгеймера) и α-синуклеина (болезнь Паркинсона).

3. Аутоиммунные и воспалительные процессы: 

• HSP90β может выступать как DAMP (Damage-Associated Molecular Pattern), активируя TLR и иммунный ответ.

4. Инфекции: 

• Вирусы (например, HCV, HSV) используют HSP90 для сборки вирусных частиц.

Исследования и ключевые публикации:

1. Роль в онкологии:

Taipale et al., Nature (2010):

• Систематический анализ клиентских белков HSP90.

Whitesell & Lindquist, Nat Rev Cancer (2005):

• Обзор роли HSP90 в раке.

2. Регуляция экспрессии:

Chen et al., Cell Stress Chaperones (2018):

• Индукция HSP90AB1 при тепловом шоке и гипоксии.

3. Терапевтическое таргетирование:

Jhaveri et al., Clin Cancer Res (2012):

• Клинические испытания ингибиторов HSP90.

4. Нейродегенерация:

Luo et al., J Neurosci (2010):

• Связь HSP90β с тау-патологией.

Базы данных и дополнительные ресурсы:

• UniProt: P08238 (HSP90AB1)
• NCBI Gene: 3326 (HSP90AB1)
• STRING DB: Взаимодействия HSP90AB1
• Human Protein Atlas: Экспрессия HSP90AB1 в тканях

Заключение

Ген HSP90AB1 - критически важен для клеточного стрессового ответа и участвует в множестве патологических процессов, что делает его перспективной мишенью для терапии рака и нейродегенеративных заболеваний.

Детальное изучение его регуляции и взаимодействий продолжает раскрывать новые аспекты его функций.