Ген HSP90B1

Ген HSP90B1 (Heat Shock Protein 90 Beta Family Member 1), также известный как GRP94 (Glucose-Regulated Protein 94) или Endoplasmin, играет важную роль в клеточном гомеостазе, особенно в эндоплазматическом ретикулуме (ЭПР).

Основные характеристики HSP90B1

Локализация:

• Эндоплазматический ретикулум (ЭПР).

Функция:

• Является шапероном семейства HSP90, участвует в правильном сворачивании, сборке и стабилизации белков.  
• Играет ключевую роль в ответе на стресс ЭПР (UPR, Unfolded Protein Response).
• Участвует в процессинге и презентации антигенов через MHC I.
• Важен для секреторных и мембранных белков, включая иммуноглобулины, Toll-подобные рецепторы (TLR) и интегрины.  

Экспрессия:

• Конститутивно экспрессируется в большинстве клеток, но повышается при стрессе (гипоксия, голодание, тепловой шок, воспаление).
• Особенно высокая экспрессия в секреторных клетках (плазматические клетки, гепатоциты).

Связанные заболевания и патологии

1. Рак:

• HSP90B1 сверхэкспрессируется во многих опухолях (молочной железы, легких, толстой кишки, меланома).
• Способствует выживанию раковых клеток, устойчивости к терапии и метастазированию.
• Рассматривается как мишень для противоопухолевой терапии (ингибиторы HSP90).

2. Аутоиммунные и воспалительные заболевания:

• Участвует в активации иммунных клеток через TLR и другие рецепторы.
• Ассоциирован с ревматоидным артритом, системной красной волчанкой (SLE).

3. Нейродегенеративные заболевания:

• Нарушение работы HSP90B1 связано с накоплением неправильно свернутых белков (например, при болезни Альцгеймера, Паркинсона).

4. Инфекционные заболевания:

• Вирусы (например, SARS-CoV-2, гепатит B/C) могут использовать HSP90B1 для сборки вирусных частиц.

Исследования и терапевтические подходы

Ингибиторы HSP90B1:

Гелданамицин, 17-AAG (Tanespimycin):

• Исследуются в онкологии.

PU-WS13:

• Селективный ингибитор GRP94.

Иммунотерапия: 

• Антитела против HSP90B1 в комбинации с химиотерапией.

Биомаркеры: 

• Повышенный уровень HSP90B1 в сыворотке крови коррелирует с агрессивностью рака.

Ключевые публикации

Eletto D. et al. (2014) роль GRP94 в UPR и онкогенезе.

• Journal of Cell Biology.

Staron M. et al. (2010) GRP94 в иммунных ответах.

• EMBO Journal.

Chen X. et al. (2021) HSP90B1 как мишень при COVID-19.

• Nature Communications.

Заключение

HSP90B1 - критический шаперон ЭПР, вовлеченный в рак, иммунные и нейродегенеративные заболевания.

Его ингибирование представляет перспективное направление терапии.