Ген HSP

Ген HSP (Heat Shock Protein) относится к семейству белков теплового шока, которые играют ключевую роль в защите клеток от стрессовых условий, таких как высокая температура, токсины, гипоксия и воспаление.

Эти белки выполняют функции молекулярных шаперонов, помогая в правильном сворачивании, стабилизации и транспорте других белков, а также в деградации повреждённых белков.

Основные семейства HSP-генов и их функции

1. HSP70 (HSPA) 

• Наиболее изученное семейство.  
• Участвует в предотвращении агрегации белков, помогает в их рефолдинге.  

Примеры генов:

• HSPA1A, HSPA1B (индуцируются стрессом), HSPA8 (конститутивно экспрессируется).  

2. HSP90 (HSPC)

• Важен для стабилизации сигнальных белков (например, киназ и рецепторов стероидов).  

Примеры генов:

• HSP90AA1, HSP90AB1.  

3. HSP60 (HSPD)

• Функционирует в митохондриях, участвует в сворачивании белков.  

Пример генов:

• HSPD1.

4. Малые HSP (HSPB)

• Предотвращают агрегацию белков.

Примеры генов:

• HSPB1 (HSP27), HSPB5 (αB-кристаллин).  

5. HSP100 (Clp-белки)

• Участвуют в разборке белковых агрегатов.  

Роль HSP в заболеваниях

1. Рак  

• HSP (особенно HSP90 и HSP70) помогают опухолевым клеткам выживать в условиях стресса.  
• Ингибиторы HSP90 (например, Галантамин) исследуются как противораковые препараты.  

2. Нейродегенеративные заболевания  

• Болезнь Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона связаны с накоплением неправильно свёрнутых белков. HSP могут замедлять этот процесс.  

3. Аутоиммунные и воспалительные заболевания  

• HSP могут выступать как аутоантигены (например, при ревматоидном артрите).  

4. Сердечно-сосудистые заболевания  

• HSP27 и HSP70 защищают кардиомиоциты при ишемии.  

Исследования и клиническое применение

Терапевтические мишени:

• Ингибиторы HSP90 (например, 17-AAG) тестируются в онкологии.  

Биомаркеры:

• Повышенная экспрессия HSP70 в опухолях ассоциирована с устойчивостью к химиотерапии.  

Генная терапия:

• Эксперименты с усилением экспрессии HSP для защиты нейронов.  

Ключевые научные работы

Ritossa, F. (1962)

• Открытие HSP у дрозофилы при тепловом шоке.  

Hartl, F.U. & Hayer-Hartl, M. (2009)

• Механизмы шаперон-зависимого фолдинга.  

Calderwood, S.K. et al. (2006)

• Роль HSP в раке.