Ген HSPA8
Ген HSPA8 (Heat Shock Protein Family A (Hsp70) Member 8) - Кодирует белок HSPA8 (также известный как HSC70 или HSP73).
Этот белок принадлежит к семейству HSP70 - высококонсервативным молекулярным шаперонам, играющим ключевую роль в:
- Фолдинге и сборке белков
- Терморезистентности
- Автофагии и деградации белков
- Транспорте белков через мембраны
- Регуляции апоптоза
1. Структура и локализация гена
Локализация:
- Хромосома 11q24.1 (у человека)
Экспрессия:
- Конститутивно активен во всех клетках, особенно высокий уровень в нейронах, мышечных и раковых клетках.
Изоформы:
- Несколько вариантов сплайсинга, влияющих на функции белка.
2. Функции белка HSPA8/HSC70
Белок HSPA8 взаимодействует с:
- Ко-шаперонами (HSP40, BAG1-3, CHIP)
- Клиентскими белками (тау-белок, α-синуклеин, Huntingtin)
- Лизосомальными механизмами (LAMP2A, регулирует шаперон-опосредованную аутофагию - CMA)
Основные роли:
Протеостаз:
- Предотвращает агрегацию белков при стрессе.
Нейропротекция:
- Защищает нейроны от токсичных агрегатов (болезни Альцгеймера, Паркинсона).
Иммунный ответ:
- Участвует в презентации антигенов через MHC.
Онкогенез:
- Повышенная экспрессия в некоторых опухолях (глиомы, рак молочной железы).
3. HSPA8 в заболеваниях
3.1. Нейродегенеративные болезни
Болезнь Альцгеймера:
- HSPA8 связывает гиперфосфорилированный тау-белок, предотвращая образование нейрофибриллярных клубков.
Болезнь Паркинсона:
- Регулирует деградацию α-синуклеина через CMA.
Болезнь Хантингтона:
- Взаимодействует с мутантным huntingtin, влияя на его агрегацию.
3.2. Рак
- Повышенная экспрессия HSPA8 ассоциирована с устойчивостью к апоптозу и метастазированием.
- Потенциальная мишень для терапии (ингибиторы HSP70 исследуются в доклинических испытаниях).
3.3. Инфекции
- Вирусы (например, SARS-CoV-2) могут использовать HSPA8 для репликации.
4. Исследования и терапевтические подходы
- Ингибиторы HSP70 (JG-98, VER-155008) тестируются против рака.
Генная терапия:
- Модуляция CMA через HSPA8 для лечения нейродегенераций.
Биомаркеры:
- Уровень HSPA8 в крови коррелирует с тяжестью некоторых заболеваний.
5. Базы данных и ключевые публикации
- UniPхrot: P11142 (HSPA8)
- NCBI Gene: 3312 (HSPA8)
- PubMed: исследования по запросу "HSPA8 cancer" или "HSPA8 neurodegeneration".
Заключение
Ген HSPA8 - ключевой регулятор клеточного протеостаза, важный для нейродегенерации, онкологии и инфекций.
Дальнейшие исследования могут привести к новым методам терапии.