Ген HSPA9
Ген HSPA9 (также известный как GRP75, mortalin или mtHSP70) кодирует белок теплового шока 70 кДа, который играет ключевую роль в клеточном гомеостазе, митохондриальной функции и защите от стрессов.
Основные характеристики гена HSPA9
Локализация:
- У человека ген расположен на хромосоме 5 (5q31.1).
Структура:
- Содержит 17 экзонов, кодирует белок из 679 аминокислот.
Функция:
Принадлежит к семейству HSP70, участвует в:
- Фолдинге и транспорте митохондриальных белков
- Антиапоптотической защите
- Поддержании целостности митохондрий
- Регуляции аутофагии и клеточного старения
Белок HSPA9 (mortalin)
Локализация:
- Преимущественно в митохондриях, но также в цитоплазме, ЭПР и ядре.
Функции:
- Импорт белков в митохондрии (работает с комплексом TOM/TIM)
- Защита от окислительного стресса (взаимодействует с SOD2, p53)
- Регуляция апоптоза (связывание с p53 ингибирует его проапоптотическую функцию)
- Роль в онкогенезе (повышенная экспрессия в некоторых раковых клетках)
Связанные заболевания
1. Синдром миелодисплазии (MLASA)
- Мутации в HSPA9 вызывают митохондриальную дисфункцию, анемию и лактат-ацидоз.
2. Болезнь Паркинсона
- HSPA9 взаимодействует с PINK1/Parkin, влияя на митофагию.
3. Рак (молочной железы, толстой кишки, глиомы)
- Повышенная экспрессия HSPA9 связана с устойчивостью к апоптозу.
Ключевые исследования
1. Роль в митохондриальном импорте
Kaul et al., 2007
- Показано, что HSPA9 критичен для транспорта белков через TIM23.
Wiedemann & Pfanner, 2017
- Механизм работы HSP70 в митохондриях.
2. Связь с нейродегенерацией
Jin et al., 2006
- Взаимодействие HSPA9 с PINK1 при болезни Паркинсона.
Burbulla et al., 2017
- Мутации в HSPA9 нарушают митофагию.
3. Роль в онкологии
Dundas et al., 2018
- HSPA9 как мишень для терапии глиобластомы.
Wadhwa et al., 2002
- Связь mortalin с бессмертием клеток.
Перспективные направления
Терапевтические мишени:
- Ингибиторы HSPA9 (например, MKT-077) исследуются против рака.
Биомаркеры:
- Уровень HSPA9 в крови может указывать на митохондриальные нарушения.