Ген HSPB8

Ген HSPB8 (Heat Shock Protein Family B (Small) Member 8) - Кодирует белок из семейства малых heat shock proteins (sHSPs), который играет важную роль в клеточном ответе на стресс, аутофагии, поддержании протеостаза и защите от нейродегенеративных заболеваний.

Основные характеристики гена HSPB8

Локализация:

• Хромосома 12 (12q24.23 у человека).

Белок:

• HSPB8 (также известный как HSP22 или E2IG1).

Размер белка:

• 196 аминокислот (~21 кДа).

Экспрессия:

• Широко представлена в различных тканях, включая скелетные мышцы, сердце, нервную систему.

Функции белка HSPB8

Шаперонная активность:

• Помогает в правильном сворачивании белков, предотвращает их агрегацию.
• Участвует в деградации misfolded белков через аутофагию (шаперон-опосредованная аутофагия, CMA).

Роль в аутофагии:

• Взаимодействует с белком BAG3 (Bcl-2-associated athanogene 3), формируя комплекс, который направляет поврежденные белки в аутофагосомы для деградации.
• Важен для очистки клеток от агрегированных белков (например, мутантных huntingtin, α-синуклеина, TDP-43).

Защита от нейродегенерации:

• Мутации в HSPB8 связаны с наследственными нейропатиями (например, дистальной наследственной моторной нейропатией типа II, dHMN II) и болезнью Шарко-Мари-Тута (CMT2L).
• Участвует в предотвращении накопления токсичных белковых агрегатов при болезнях Альцгеймера, Паркинсона, БАС.

Роль в мышцах и сердце:

• Защищает кардиомиоциты от ишемического повреждения.
• Мутации могут вызывать миопатии и кардиомиопатии.

Мутации HSPB8 и связанные заболевания

Известные патогенные мутации:

• K141N/E - связана с dHMN II и CMT2L.
• P182L - ассоциирована с дистальной миопатией.

Эти мутации нарушают взаимодействие с BAG3 и другими партнерами, приводя к накоплению поврежденных белков.

Терапевтический потенциал HSPB8

• Индукторы HSPB8 изучаются как возможное лечение нейродегенеративных болезней.
• Генная терапия и модуляция аутофагии через HSPB8/BAG3 - перспективные направления.

Ключевые исследования

HSPB8 и нейродегенерация:

Carra et al. (2008):

• Роль HSPB8 в шаперон-опосредованной аутофагии.  

Crippa et al. (2016):

• HSPB8/BAG3 в очистке от агрегатов при БАС.

Мутации HSPB8:

Irobi et al. (2004):

• Связь K141N с наследственными нейропатиями.  

Ghaoui et al. (2016):

• Мутации HSPB8 при миопатиях.

Терапевтические подходы:

Rusmini et al. (2017):

• HSPB8 как мишень для лечения болезней белковой агрегации.

Заключение

Ген HSPB8 - ключевой игрок в протеостазе и защите от нейродегенеративных и мышечных заболеваний.

Его изучение открывает новые возможности для терапии болезней, связанных с нарушением белкового гомеостаза.