Ген HtpG
Ген HtpG (Heat shock protein 90 kDa, Hsp90) - Кодирует молекулярный шаперон, который играет ключевую роль в клеточном стрессе, стабилизации белков и регуляции сигнальных путей.
Основные характеристики HtpG (Hsp90)
1. Функция:
- Участвует в правильном сворачивании, активации и стабилизации клиентских белков (например, киназ, транскрипционных факторов, стероидных рецепторов).
- Обеспечивает клеточную устойчивость к стрессу (тепловой шок, окислительный стресс, гипоксия).
- Взаимодействует с ко-шаперонами (Hsp70, Hop, p23, Aha1) в ATP-зависимом цикле.
2. Структура:
- Доменная организация: N-домен (ATP-связывающий), средний домен, C-домен (димеризации).
- Работает как димер, необходимый для ATP-гидролизной активности.
3. Роль в патологиях:
Онкология:
- Hsp90 гиперэкспрессируется в опухолях, стабилизируя онкопротеины (HER2, Bcr-Abl, mutant p53).
- Ингибиторы Hsp90 (например, Геданамиб, 17-AAG) исследуются как противораковые препараты.
Нейродегенерация:
- Участвует в агрегации тау-белка (болезнь Альцгеймера) и α-синуклеина (болезнь Паркинсона).
Инфекции:
- Бактериальный HtpG (например, в E. coli, Mycobacterium tuberculosis) критичен для вирулентности.
Исследования и ключевые публикации
1. Роль в бактериях:
- E. coli HtpG (аналог Hsp90) участвует в термотолерантности и стрессовом ответе (Bardwell & Craig, 1988).
- В M. tuberculosis HtpG необходим для выживания при инфекции (Stewart et al., 2002).
2. Эукариотический Hsp90:
- Регулирует сигнальные пути (HIF-1α, NF-κB) (Taipale et al., 201)
- Мутации в HSP90AA1 (индуцибельная форма) связаны с аутоиммунными заболеваниями.
3. Терапевтическое таргетирование:
- Ингибиторы Hsp90 (например, Танеспимицин) в клинических испытаниях против рака (Neckers & Workman, 2012)
Базы данных и инструменты
- UniProt: (HtpG, E. coli)
- KEGG Pathway: (HIF-1 signaling, включает Hsp90)
- PDB: Структуры HtpG (например, 1SGQ)