Ген IKK

Ген IKK относится к семейству IκB-киназ (Inhibitor of Nuclear Factor Kappa-B Kinases), которые играют ключевую роль в активации сигнального пути NF-κB (Nuclear Factor Kappa B) одного из важнейших регуляторов воспалительного, иммунного ответа, апоптоза и клеточной пролиферации.

Структура и состав IKK комплекса

Комплекс IKK состоит из нескольких субъединиц:

• IKKα (IKK1, CHUK) - кодируется геном CHUK (Conserved Helix-loop-helix Ubiquitous Kinase).
• IKKβ (IKK2) - кодируется геном IKBKB (Inhibitor of Kappa B Kinase Beta).
• 3KKγ (NEMO - NF-κB Essential Modulator) - регуляторная субъединица, кодируется геном IKBKG.

Комплекс обычно существует в виде гетеродимера IKKα/IKKβ, связанного с IKKγ, который стабилизирует комплекс и необходим для его активации.

Функции IKK

Основная функция IKK - фосфорилирование ингибиторов NF-κB (IκB), что приводит к их деградации через убиквитин-протеасомный путь и последующей активации NF-κB.

Активация IKK

Классический (канонический) путь:

• Активируется провоспалительными цитокинами (TNF-α, IL-1), Toll-подобными рецепторами (TLRs), антигенами.  
• В этом пути IKKβ играет основную роль.
• Фосфорилирует IκBα, что приводит к его деградации и освобождению NF-κB (p50/p65), который перемещается в ядро и активирует транскрипцию генов.

Альтернативный (неканонический) путь:

• Активируется лимфотоксином, BAFF, CD40L.
• В этом пути IKKα фосфорилирует p100 (предшественник NF-κB2/p52), что приводит к его процессингу в p52 и активации RelB/p52.

Роль в заболевания

Воспаление и аутоиммунные болезни:

• Гиперактивация IKK/NF-κB связана с ревматоидным артритом, атеросклерозом, воспалительными заболеваниями кишечника.

Рак:

• Мутации или сверхэкспрессия IKK могут способствовать выживанию опухолевых клеток (например, при лимфомах, меланоме, раке молочной железы).

Иммунодефициты:

• Мутации в IKBKG (NEMO) вызывают аноктическую эктодермальную дисплазию с иммунодефицитом. 

Фармакологическое таргетирование

• Ингибиторы IKK исследуются как потенциальные препараты для лечения:
• Воспалительных заболеваний (например, BAY 11-7082, IMD-0354).
• Рака (например, ингибиторы IKKβ).

Заключение

Ген IKK - Кодирует ключевые киназы, регулирующие NF-κB-сигнализацию, что делает их критическими для иммунного ответа, воспаления и онкогенеза.

Мутации или дисрегуляция IKK могут приводить к серьезным патологиям, что делает этот белок важной мишенью для терапии.