Ген IKZF1

Ген IKZF1 (Ikaros Family Zinc Finger 1) - Кодирует транскрипционный фактор, играющий ключевую роль в развитии и дифференцировке лимфоидных клеток, особенно в гемопоэзе и иммунной системе.  

Основные характеристики гена IKZF1  

Локализация:

• Хромосома 7p12.2  

Белок:

• Ikaros (585 аминокислот, содержит цинковые пальцы C2H2-типа)

Функция:

• Регуляция транскрипции генов, участвующих в лимфопоэзе.
• Контроль пролиферации и дифференцировки B- и T-лимфоцитов.
• Участие в поддержании гемопоэтических стволовых клеток.

Роль в заболеваниях  

1. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ):

• Делеции и мутации IKZF1 ассоциированы с B-клеточным ОЛЛ (B-ALL), особенно Ph-подобным (BCR-ABL1-подобным) ОЛЛ.  
• Δ4-7 (доминантно-негативная изоформа) - частый вариант, приводящий к агрессивному течению и резистентности к терапии.
• Ассоциирован с плохим прогнозом и высоким риском рецидива.

2. Иммунодефициты:

Мутации могут вызывать:

• Первичные иммунодефициты (нарушение развития B-клеток, гипогаммаглобулинемия).

3. Аутоиммунные заболевания:

Полиморфизмы IKZF1:

• Связаны с риском развития аутоиммунных заболеваний (например, системная красная волчанка).

Механизмы нарушения функции  

Гаплонедостаточность (потеря одной аллели):

• Снижение регуляции лимфоидных генов.  

Доминантно-негативные мутации (например, делеция экзонов 4-7):

• Образование укороченного белка, нарушающего функцию нормального Ikaros.  

Терапевтическое значение  

Прогностический маркер в ОЛЛ:

• Требует интенсивной терапии или таргетного подхода.  

Потенциальная мишень для иммунотерапии:

• CAR-T-клетки
• Ингибиторы сигнальных путей.  

Ключевые исследования  

Mullighan et al. (2008, NEJM):

• Первое описание делеций IKZF1 в B-ALL и их связи с плохим прогнозом.  

Churchman et al. (2015, Blood):

• Роль IKZF1 в Ph-подобном ОЛЛ. 

Kuehn et al. (2016, JACI):

• Мутации IKZF1 при иммунодефицитах.  

Базы данных  

• NCBI Gene: IKZF1 
• COSMIC: Мутации в раке cBioPortal
• UniProt: (IKZF1_HUMAN)