Гипергомоцистеинемия (гены MTHFR, MTRR, MTR) (код 138ГП)

Описание услуги
Генетический анализ на гипергомоцистеинемию - это комплексное молекулярно-генетическое исследование, направленное на выявление ключевых полиморфизмов (точечных мутаций) в генах, кодирующих ферменты фолатного цикла: MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза), MTR (метионинсинтаза) и MTRR (метионинсинтаза редуктаза). Эти ферменты играют центральную роль в метаболизме гомоцистеина - серосодержащей аминокислоты, образующейся при переработке метионина. При функциональных нарушениях в работе данных ферментов, вызванных генетическими вариантами (например, C677T и A1298C в гене MTHFR), скорость превращения гомоцистеина обратно в метионин или в цистеин снижается, что приводит к его накоплению в плазме крови - гипергомоцистеинемии. Данное исследование позволяет оценить наследственную предрасположенность к развитию этого состояния, которое является независимым фактором риска повреждения эндотелия сосудов, тромбообразования, атеросклероза, невынашивания беременности и ряда неврологических осложнений.

Показания к назначению
Анализ рекомендован для комплексной оценки рисков и диагностики причин патологических состояний, ассоциированных с повышенным уровнем гомоцистеина.

• Отягощенный личный или семейный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт, тромбозы глубоких вен, тромбоэмболии) в молодом возрасте (до 45-50 лет).
• Нарушения репродуктивной функции у женщин: привычное невынашивание беременности (два и более выкидыша), тяжелые формы преэклампсии и эклампсии, отслойка нормально расположенной плаценты, синдром задержки роста плода.
• Планирование беременности (особенно в рамках прегравидарной подготовки) для оценки потенциальных рисков и коррекции возможных нарушений.
• Выявление умеренной или выраженной гипергомоцистеинемии по данным биохимического анализа крови для установления ее возможной генетической причины.
• Оценка риска развития остеопороза, возрастной макулярной дегенерации, когнитивных нарушений и некоторых психиатрических расстройств (депрессия), в патогенезе которых предполагается роль гомоцистеина.
• Дифференциальная диагностика причин витамин B12- и фолиеводефицитных состояний, резистентных к стандартной терапии.

Подготовка к анализу
Специфической подготовки не требуется. Исследование проводится на основе анализа ДНК, которая является стабильным биополимером, и ее структура не зависит от времени суток, приема пищи или лекарственных препаратов. Однако для максимальной достоверности клинической интерпретации в комплексе с генетическим тестом рекомендуется сдать биохимический анализ на уровень гомоцистеина, витаминов B9 (фолиевая кислота) и B12 в крови. Для этих биохимических тестов действуют стандартные правила: сдача крови натощак (8-12 часов голода), допустимо употребление воды. По возможности, за 2-3 дня до сдачи крови на гомоцистеин следует избегать чрезмерных физических нагрузок и употребления алкоголя. О приеме любых лекарственных препаратов, особенно витаминных комплексов группы B, следует предупредить лечащего врача, так как они могут временно снижать уровень гомоцистеина, маскируя проблему.

Биоматериал
Для проведения генетического анализа используется цельная кровь, взятая из вены, стабилизированная ЭДТА (фиолетовая пробирка с антикоагулянтом). Также возможно использование буккального эпителия (соскоба со слизистой оболочки внутренней поверхности щеки) с помощью специальных стерильных зондов-щеточек. Преимуществом использования крови является стандартизация и гарантированное получение достаточного количества качественной ДНК. Взятый биоматериал стабилен при температуре +2... +8 °C в течение нескольких дней. В лаборатории из лейкоцитов крови или клеток эпителия выделяют геномную ДНК, которая затем служит матрицей для проведения полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени или с последующим анализом полиморфизмов длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ).

Срок выполнения
7-10 рабочих дней.

Референсные значения
Результат генетического анализа представляется в форме заключения, где для каждого исследуемого полиморфизма указывается выявленный генотип. Референсными (условно-нормальными) считаются генотипы, не связанные со значительным снижением активности фермента.

• Ген MTHFR (C677T, rs1801133): Генотип C/C (нормальная активность фермента). Гетерозиготный вариант C/T приводит к снижению активности MTHFR примерно на 35%, а гомозиготный T/T - на 70% по сравнению с нормой.
• Ген MTHFR (A1298C, rs1801131): Генотип A/A (нормальная активность). Варианты A/C и C/C ассоциированы с умеренным снижением функции фермента, особенно в комбинации с мутацией C677T (составной гетерозиготный статус).
• Ген MTR (A2756G, rs1805087): Генотип A/A (нормальная активность метионинсинтазы). Генотип A/G или G/G может незначительно влиять на активность фермента и требует оценки в комплексе с другими параметрами.
• Ген MTRR (A66G, rs1801394): Генотип A/A (нормальная активность редуктазы). Наличие аллеля G (генотипы A/G или G/G) связано со сниженной способностью к реметилированию гомоцистеина, особенно при низком уровне витамина B12.

Интерпретация результатов
Интерпретация проводится врачом-генетиком или лечащим врачом (гинекологом, кардиологом, терапевтом) с учетом данных анамнеза, клинической картины и результатов биохимических анализов.

• Выявление гомозиготных или составных гетерозиготных вариантов (например, MTHFR 677T/T или 677C/T + 1298A/C) свидетельствует о значительном генетическом риске развития гипергомоцистеинемии. При таком результате даже нормальное поступление фолатов с пищей может быть недостаточным для поддержания адекватного метаболизма гомоцистеина. Это диктует необходимость регулярного контроля уровня гомоцистеина в крови и, как правило, назначения лечебных (а не профилактических) доз активных форм фолиевой кислоты (метафолина) и витаминов B6, B12 на постоянной основе или в критические периоды (беременность).
• Гетерозиготные варианты по одному из генов указывают на умеренную предрасположенность. Риск повышения гомоцистеина реализуется преимущественно при наличии дополнительных факторов: диеты с низким содержанием витаминов группы B, курения, гиподинамии, приема некоторых лекарств (метотрексат, противосудорожные), заболеваний щитовидной железы или почек. Рекомендуется коррекция образа жизни, профилактический прием витаминов и периодический контроль биохимических показателей.
• Отсутствие исследуемых полиморфизмов (нормальные генотипы по всем локусам) делает наследственную причину гипергомоцистеинемии маловероятной. В этом случае следует искать другие причины повышенного уровня гомоцистеина: выраженный дефицит витаминов B12 и B9 вследствие алиментарных причин или мальабсорбции, почечную недостаточность, гипотиреоз, псориаз, злокачественные новообразования.
• Клиническая значимость результатов существенно возрастает при их сочетании с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме (>15 мкмоль/л). Комбинация неблагоприятного генотипа и высокого биохимического показателя требует наиболее активной лечебной тактики.