Исследование мутаций в генах BRCA1, BRCA2 методом NGS: диагностика наследственного рака и таргетная терапия (код 7302)

Описание услуги:

• Исследование мутаций в генах BRCA1, BRCA2 методом NGS (BRCA1, BRCA2 genes analysis by Next-Generation Sequencing). Комплексный тест, выявляющий все возможные точечные мутации, инсерции и делеции в кодирующих областях генов BRCA1 и BRCA2.
• Белки, кодируемые генами BRCA1 и BRCA2, играют ключевую роль в системе репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации, исправляя двухцепочечные разрывы. Это обеспечивает стабильность генома и предотвращает накопление онкогенных мутаций.
• Наследственные (герминальные) патогенные варианты в этих генах приводят к синдрому наследственного рака молочной железы и яичников (HBOC), значительно повышая пожизненный риск развития соответствующих опухолей, а также рака предстательной и поджелудочной железы, желудка.
• Мутации наследуются по аутосомно-доминантному типу с 50% риском передачи потомству. Соматические мутации могут возникать спорадически в опухолевой ткани.
• Патогенные варианты приводят к потере функции белков, нарушению репарации ДНК, геномной нестабильности и, как следствие, к неконтролируемой пролиферации клеток и канцерогенезу.
• Тест используется для диагностики наследственных форм рака (синдром HBOC), оценки индивидуального онкологического риска у здоровых носителей, а также для выявления соматических мутаций в опухолях, что определяет показания к таргетной терапии PARP-ингибиторами.
• Распространенность патогенных герминальных вариантов в генах BRCA1/2 в общей популяции составляет около 1:300-1:800. Они ответственны за значительную долю ранних и семейных случаев рака молочной железы и яичников.
• Реализация онкологического риска у носителей мутаций зависит от модифицирующих генетических и средовых факторов. Наличие мутации является показанием для усиленного онкологического скрининга и рассмотрения профилактических мер.

Показания к назначению:

• Диагностика наследственного синдрома рака молочной железы и яичников (HBOC) у пациентов с ранним началом заболевания (рак молочной железы до 45 лет, рак яичников), семейным анамнезом или множественными первичными опухолями.
• Оценка необходимости таргетной терапии PARP-ингибиторами у пациентов с метастатическим или рецидивным раком яичников, молочной, предстательной или поджелудочной железы.

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.
• При сдаче крови рекомендуется проводить взятие биоматериала натощак или не ранее чем через 4 часа после приема пищи.

Биоматериал:

• Цельная кровь (с ЭДТА) для выявления герминальных мутаций; парафиновые блоки с биопсийным материалом (со стеклами) для выявления соматических мутаций.

Срок выполнения:

• До 22 рабочих дней (срок не включает день взятия/получения биоматериала).

Референсные значения:

• Патогенных и вероятно патогенных вариантов в генах BRCA1, BRCA2 не обнаружено (качественный тест).

Интерпретация результатов:

• Выявление патогенной герминальной мутации подтверждает диагноз наследственного синдрома и требует консультирования семьи, усиленного скрининга и обсуждения профилактических мер для носителя.
• Выявление соматической мутации в опухоли является показанием для рассмотрения терапии PARP-ингибиторами, но не подтверждает наследственный характер заболевания (для этого необходимо исследование крови).
• Отрицательный результат не исключает полностью наследственную природу рака, так как возможны мутации в других генах (PALB2, ATM, CHEK2 и др.). Интерпретация всегда должна проводиться врачом-генетиком или онкологом.

Заключение

Исследование мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 методом NGS - это высокоинформативный тест для диагностики наследственных форм рака и определения показаний к современной таргетной терапии. Анализ позволяет выявлять как герминальные, так и соматические варианты, что имеет принципиально разное клиническое значение. Результаты требуют обязательной интерпретации специалистом (онкогенетиком, онкологом) и интеграции в общий клинический контекст.