Исследование полиморфизма 2756A>G гена MTR (метионин синтазы) – анализ генетического риска гипергомоцистеинемии (код 7581БЗ)

Ссылка на сайт Инвитро: https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/841/74827/ ЧтениеЧтение

Описание услуги:

• Исследование полиморфизма 2756A>G гена MTR (метионин синтазы). Генетический тест для выявления однонуклеотидной замены (c.2756A>G, rs1805087) в гене, кодирующем фермент метионинсинтазу.
• Метионинсинтаза (MTR) является ключевым ферментом фолатного цикла. Она катализирует повторное метилирование гомоцистеина в незаменимую аминокислоту метионин, используя в качестве кофермента производное витамина B12 – метилкобаламин. Этот процесс критически важен для нормального обмена фолиевой кислоты, метилирования ДНК и детоксикации гомоцистеина.
• Полиморфизм 2756A>G приводит к замене аспарагиновой кислоты на глицин в позиции 919 белка (Asp919Gly), что снижает активность фермента. Это нарушает метаболизм гомоцистеина, вызывая его накопление в плазме (гипергомоцистеинемию). Повышенный гомоцистеин обладает токсическим, атерогенным и тромбофилическим действием.
• Ген MTR расположен на хромосоме 1 (локус 1q43). Полиморфизм 2756A>G наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Неблагоприятным аллелем, ассоциированным со снижением активности фермента, является аллель G.
• Наличие аллеля G (особенно в гомозиготном состоянии G/G) приводит к снижению функциональной активности метионинсинтазы. Это нарушает конверсию гомоцистеина в метионин, способствует накоплению гомоцистеина и может приводить к нарушению процессов метилирования ДНК.
• Тест используется для оценки генетической предрасположенности к гипергомоцистеинемии и связанным с ней состояниям: сердечно-сосудистым заболеваниям (инфаркт, инсульт), венозным и артериальным тромбозам, осложнениям беременности (привычное невынашивание, преэклампсия, пороки развития плода), а также входит в состав расширенных панелей для диагностики тромбофилий.
• Полиморфизм является распространенным. Его клиническая значимость наиболее выражена при сочетании с другими генетическими дефектами фолатного цикла (например, в генах MTHFR, MTRR), а также с внешними факторами: дефицитом витаминов B9 (фолатов), B6 и B12, курением, приемом оральных контрацептивов.
• Основными триггерами для реализации генетического риска являются состояния, повышающие потребность в фолатах или способствующие их дефициту: беременность, определенные диеты, заболевания ЖКТ, нарушающие всасывание, прием некоторых лекарств (метотрексат), курение, злоупотребление алкоголем.

Показания к назначению:

• Диагностика причин гипергомоцистеинемии и оценка индивидуального генетического риска ее развития.
• Комплексное обследование при тромбофилических состояниях (венозные и артериальные тромбозы), антифосфолипидном синдроме, а также для оценки риска тромбозов перед приемом гормональных контрацептивов или плановыми операциями.
• Обследование при акушерско-гинекологической патологии: привычное невынашивание беременности, тяжелые осложнения беременности (преэклампсия, отслойка плаценты), рождение ребенка с пороками развития (нервной трубки, сердца), а также при подготовке к ЭКО.

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.

Биоматериал:

• Цельная кровь (с ЭДТА).

Срок выполнения:

• До 6 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Нет (качественный тест, результат выдается в виде генотипа: A/A, A/G, G/G).

Интерпретация результатов:

• Генотип A/A: неблагоприятный вариант не обнаружен. Риск, связанный с данным полиморфизмом, минимален.
• Генотип A/G: носительство неблагоприятного аллеля G в гетерозиготной форме. Риск гипергомоцистеинемии и связанных осложнений повышен, особенно при наличии других отягощающих генетических или внешних факторов.
• Генотип G/G: носительство неблагоприятного аллеля в гомозиготной форме. Наибольший риск снижения активности фермента, развития гипергомоцистеинемии и связанных с ней клинических проявлений.
• Результаты исследования выдаются без заключения врача-генетика и предназначены для лечащего врача. Клиническая значимость выявленного варианта всегда оценивается в комплексе с уровнем гомоцистеина в крови, статусом витаминов группы B, данными анамнеза и другими обследованиями.

Заключение

Исследование полиморфизма 2756A>G гена MTR является важным компонентом диагностики генетически обусловленных нарушений фолатного цикла. Выявление неблагоприятного аллеля G помогает объяснить причину гипергомоцистеинемии, оценить риски тромботических и акушерских осложнений и обосновать персонализированные профилактические меры (коррекция диеты, прием витаминов). Интерпретация результатов и любые клинические решения должны приниматься лечащим врачом на основании комплексного обследования пациента.