Исследование полиморфизма 1691 G>A гена F5 (мутация Лейдена) - диагностика основной причины наследственной тромбофилии (код 7029БЗ)

Описание услуги:

• Исследование полиморфизма 1691 G>A гена F5 (коагуляционного фактора V «мутация Лейдена»). Генетический тест для выявления точечной мутации (c.1601G>A, rs6025, Arg506Gln), также известной как фактор V Лейден.
• Фактор V (проакцелерин) - это ключевой белок свертывающей системы крови. После активации тромбином он превращается в фактор Va, который действует как мощный кофактор при превращении протромбина в тромбин, ускоряя образование фибринового сгустка. В норме его активность регулируется инактивацией ферментом активированным протеином C.
• Мутация Лейдена приводит к замене аргинина на глутамин в положении 506 молекулы фактора V. Эта замена делает активированный фактор Va резистентным (устойчивым) к расщеплению активированным протеином C. В результате фактор Va продолжает неконтролируемо стимулировать образование тромбина, что приводит к гиперкоагуляции - повышенной склонности к образованию тромбов.
• Ген F5 расположен на хромосоме 1 (локус 1q24.2). Мутация Лейдена наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. Для проявления тромбофилического риска достаточно наличия одной мутантной копии гена (гетерозиготное состояние). Мутация является однонуклеотидной заменой (G на A) в экзоне 10 гена.
• Наличие мутации (аллеля A) нарушает физиологический механизм контроля свертывания. Фактор Va не инактивируется активированным протеином C, что приводит к избыточной и пролонгированной генерации тромбина и, как следствие, к повышению риска тромбообразования, преимущественно в венозном русле.
• Тест является стандартом диагностики наследственной тромбофилии. Он используется для подтверждения причины венозных тромбоэмболических осложнений (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), оценки риска у пациентов с отягощенным семейным анамнезом, а также для обследования при осложнениях беременности (привычное невынашивание, преэклампсия, плацентарная недостаточность).
• Фактор V Лейден является наиболее частой причиной наследственной тромбофилии в европейской популяции (частота носительства гетерозиготной формы достигает 5%). Риск венозного тромбоза у гетерозиготных носителей повышен в 3-8 раз, у гомозигот - в десятки раз. Риск особенно высок при сочетании с другими факторами.
• Клиническая манифестация тромбофилии в большинстве случаев происходит под влиянием провоцирующих факторов: беременность, послеродовый период, прием оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии, хирургические операции, травмы, длительная иммобилизация, онкологические заболевания, сочетание с другими генетическими тромбофилиями (например, мутация протромбина G20210A).

Показания к назначению:

• Диагностика причины венозных тромбоэмболических событий (тромбоз глубоких вен, ТЭЛА), особенно при их возникновении в возрасте до 50 лет, необычной локализации или рецидивирующем течении.
• Обследование женщин с осложненным акушерским анамнезом (привычное невынашивание, тяжелый гестоз/преэклампсия, отслойка плаценты, внутриутробная гибель плода) для выявления возможной генетической предрасположенности.

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.

Биоматериал:

• Цельная кровь (с ЭДТА).

Срок выполнения:

• До 6 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Нет (качественный тест, результат выдается в виде генотипа: G/G, G/A, A/A).

Интерпретация результатов:

• Генотип G/G: мутация фактора V Лейден не обнаружена. Риск тромбофилии, связанный с данным дефектом, отсутствует.
• Генотип G/A: гетерозиготное носительство мутации. Ассоциировано с повышением риска венозных тромбозов в 3-8 раз по сравнению с общей популяцией. Риск значительно возрастает при наличии дополнительных провоцирующих факторов.
• Генотип A/A: гомозиготное носительство мутации. Связано с очень высоким риском тромботических осложнений (в десятки раз выше). Встречается значительно реже гетерозиготной формы.
• Результаты исследования выдаются без заключения врача-генетика. Клиническую интерпретацию и решение о необходимости профилактических или лечебных мер должен принимать лечащий врач (гематолог, терапевт, гинеколог) на основании комплексной оценки рисков, данных анамнеза и клинической картины.

Заключение

Исследование мутации Лейдена в гене фактора V (F5) - это ключевой тест для диагностики наиболее распространенной формы наследственной тромбофилии. Его проведение позволяет подтвердить генетическую причину тромботических событий и акушерских осложнений, что критически важно для оценки индивидуального риска, планирования профилактики в ситуациях повышенного риска (беременность, операции) и семейного консультирования. Все клинические решения должны базироваться на комплексном подходе под руководством специалиста.