Исследование полиморфизма 677C>T гена MTHFR - оценка риска гипергомоцистеинемии и связанных осложнений (код 7037БЗ)

Описание услуги:

• Исследование полиморфизма 677C>T гена MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктазы). Генетический тест для выявления однонуклеотидной замены (c.665C>T, rs1801133, Ala222Val) в гене MTHFR, кодирующем ключевой фермент фолатного цикла.
• Фермент MTHFR катализирует необратимое превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в 5-метилтетрагидрофолат. Последний служит донором метильной группы для реметилирования гомоцистеина в метионин с участием витамина B12. Таким образом, фермент связывает метаболизм фолиевой кислоты (B9), витаминов B6, B12 и аминокислоты гомоцистеина.
• Снижение активности фермента MTHFR нарушает превращение гомоцистеина в метионин. Это приводит к накоплению гомоцистеина в плазме (гипергомоцистеинемия). Гомоцистеин является токсичной молекулой, оказывающей повреждающее действие на эндотелий сосудов (атерогенный эффект) и повышающей свертываемость крови (тромбофилический эффект).
• Ген MTHFR расположен на хромосоме 1 (локус 1p36.3). Полиморфизм 677C>T (C677T) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Мутация заключается в замене цитозина (C) на тимин (T) в нуклеотидной позиции 677, что приводит к замене аланина на валин в аминокислотной позиции 222 (Ala222Val). Эта замена снижает термостабильность и активность фермента.
• Наличие аллеля T приводит к снижению функциональной активности фермента MTHFR: при гетерозиготном генотипе (C/T) активность снижается примерно на 35%, при гомозиготном (T/T) - до 70%. Это напрямую влияет на уровень гомоцистеина: у носителей генотипа T/T концентрация в плазме может быть на 25% выше, чем у лиц с генотипом C/C.
• Тест является основным для диагностики генетически обусловленной гипергомоцистеинемии. Он широко применяется в кардиологии (оценка риска атеросклероза, инфаркта, инсульта), акушерстве и гинекологии (привычное невынашивание, пороки развития плода, гестоз), а также при обследовании на наследственную тромбофилию.
• Полиморфизм MTHFR C677T является одним из самых распространенных генетических вариантов, влияющих на здоровье. Неблагоприятный аллель T присутствует примерно у 30% представителей европеоидной популяции. Его клиническое значение зависит от генотипа (C/T или T/T), уровня фолатов в крови и наличия провоцирующих факторов.
• Проявление негативных эффектов полиморфизма (развитие тромбозов, осложнений беременности) сильно зависит от модифицируемых факторов. К ним относятся: дефицит фолиевой кислоты, витаминов B6 и B12 в пище, курение, злоупотребление алкоголем, прием оральных контрацептивов, хронические заболевания, пожилой возраст.

Показания к назначению:

• Диагностика причин гипергомоцистеинемии, выявленной лабораторно, и оценка индивидуального генетического риска ее развития.
• Комплексное обследование при сердечно-сосудистых заболеваниях (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, тромбозы), осложнениях беременности (привычное невынашивание, преэклампсия, пороки развития плода) и для оценки риска тромбофилии.

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.

Биоматериал:

• Цельная кровь (с ЭДТА).

Срок выполнения:

• До 6 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Нет (качественный тест, результат выдается в виде генотипа: C/C, C/T, T/T).

Интерпретация результатов:

• Генотип C/C: аллель, ассоциированный со снижением активности фермента, не обнаружен. Активность MTHFR в норме, риск гипергомоцистеинемии, связанный с данным полиморфизмом, минимален.
• Генотип C/T: гетерозиготное носительство аллеля T. Активность фермента умеренно снижена. Риск гипергомоцистеинемии повышен, особенно при дефиците фолатов и витаминов группы B.
• Генотип T/T: гомозиготное носительство аллеля T. Активность фермента значительно снижена (до 70%). Существенно повышен риск гипергомоцистеинемии и связанных с ней клинических осложнений. Особенно важна адекватная обеспеченность фолиевой кислотой.
• Результаты исследования выдаются без заключения врача-генетика. Интерпретация должна проводиться лечащим врачом (терапевтом, кардиологом, гинекологом, генетиком) совместно с определением уровня гомоцистеина и витаминов (B9, B12) в крови. Положительный результат часто является показанием для назначения препаратов фолиевой кислоты в лечебных или профилактических дозах.

Заключение

Исследование полиморфизма 677C>T в гене MTHFR - это фундаментальный тест для оценки индивидуальных особенностей метаболизма фолиевой кислоты и гомоцистеина. Выявление неблагоприятного аллеля T позволяет объяснить причину гипергомоцистеинемии, оценить риски сердечно-сосудистых, акушерских и тромботических осложнений и, что особенно важно, обосновать персонализированную нутритивную терапию (прием фолиевой кислоты). Это делает тест высокоинформативным инструментом профилактической и персонализированной медицины.