Исследование полиморфизма c.66A>G гена MTRR – оценка риска гипергомоцистеинемии и акушерских осложнений (код 7038БЗ)

Описание услуги:

• Исследование полиморфизма c.66A>G гена MTRR (метионин-синтазы-редуктазы). Генетический тест для выявления однонуклеотидной замены (p.Ile22Met, rs1801394) в гене MTRR, кодирующем фермент метионин-синтазу-редуктазу.
• Фермент MTRR (метионин-синтаза-редуктаза) играет критически важную вспомогательную роль в фолатном цикле. Он отвечает за восстановление и поддержание активности ключевого фермента метионинсинтазы (MTR), который катализирует превращение гомоцистеина в метионин с использованием витамина B12 в качестве кофактора. Без корректной работы MTRR активность MTR быстро истощается.
• Снижение активности фермента MTRR нарушает процесс реметилирования гомоцистеина. Это приводит к накоплению гомоцистеина в плазме крови (гипергомоцистеинемия) и сопутствующему дефициту метионина. Гипергомоцистеинемия оказывает токсическое, атерогенное и тромбофилическое действие на организм.
• Ген MTRR расположен на хромосоме 5 (локус 5p15.31). Полиморфизм c.66A>G (A66G) наследуется по кодоминантному типу. Мутация заключается в замене аденина (A) на гуанин (G) в нуклеотидной позиции 66, что приводит к замене изолейцина на метионин в 22 положении белка (Ile22Met). Это изменение снижает стабильность и активность фермента.
• Наличие аллеля G, особенно в гомозиготном состоянии (G/G), приводит к значительному снижению функциональной активности фермента MTRR. Это, в свою очередь, вызывает вторичное снижение активности метионинсинтазы (MTR), нарушая реметилирование гомоцистеина и способствуя его накоплению.
• Тест используется для оценки генетической предрасположенности к нарушению фолатного цикла и гипергомоцистеинемии. Он имеет особое значение в акушерстве для оценки риска пороков развития плода (в первую очередь дефектов нервной трубки), а также в кардиологии и гематологии для диагностики причин тромбофилии и сердечно-сосудистых заболеваний.
• Клиническая значимость полиморфизма наиболее выражена при сочетании с другими генетическими дефектами фолатного цикла (особенно с полиморфизмом 677C>T гена MTHFR), а также с дефицитом витаминов-кофакторов: витамина B12 и фолиевой кислоты (B9).
• Риск реализации негативных клинических последствий (пороки развития плода, тромбозы) значительно возрастает при наличии провоцирующих факторов: дефицита витамина B12 и фолатов в диете, беременности (повышенная потребность в фолатах), приема оральных контрацептивов, курения.

Показания к назначению:

• Оценка генетического риска развития гипергомоцистеинемии и связанных с ней осложнений, особенно у пациентов с отягощенным личным или семейным анамнезом по тромботическим или сердечно-сосудистым заболеваниям.
• Комплексное обследование женщин при отягощенном акушерском анамнезе (рождение ребенка с пороками развития, привычное невынашивание, тяжелые формы гестоза), а также на этапе планирования беременности для оценки рисков и планирования профилактики.

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.

Биоматериал:

• Цельная кровь (с ЭДТА).

Срок выполнения:

• До 6 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Нет (качественный тест, результат выдается в виде генотипа: A/A, A/G, G/G).

Интерпретация результатов:

• Генотип A/A: аллель, ассоциированный со снижением активности фермента, не обнаружен. Функция MTRR не нарушена, риск, связанный с данным полиморфизмом, минимален.
• Генотип A/G: гетерозиготное носительство аллеля G. Связано с умеренным снижением активности фермента. Риск гипергомоцистеинемии и осложнений повышен, особенно при наличии сопутствующих факторов (дефицит витамина B12, другие полиморфизмы фолатного цикла).
• Генотип G/G: гомозиготное носительство аллеля G. Ассоциировано со значительным снижением активности MTRR. Наибольший риск развития гипергомоцистеинемии, акушерских осложнений (дефекты нервной трубки у плода) и тромбофилии. Требует особого внимания к обеспеченности витаминами B12 и B9.
• Результаты исследования выдаются без заключения врача-генетика. Клиническая интерпретация должна проводиться врачом (акушером-гинекологом, гематологом, терапевтом) в комплексе с определением уровня гомоцистеина, витамина B12 и фолиевой кислоты в крови, а также с учетом анамнеза и других генетических тестов (особенно MTHFR).

Заключение

Исследование полиморфизма c.66A>G в гене MTRR позволяет выявить генетическую предрасположенность к нарушению работы фолатного цикла на этапе восстановления метионинсинтазы. Этот тест имеет ключевое значение для углубленной диагностики причин гипергомоцистеинемии, оценки рисков акушерских осложнений и планирования персонализированной нутритивной поддержки (витамины B12, B9). Полученные данные являются важным элементом комплексного подхода к ведению пациентов с тромбофилией и женщин на этапе прегравидарной подготовки.