Диагностика транзиентной недостаточности антитромбина III при тромбофилиях – выявление специфических мутаций в гене SERPINC1 (код 7317)

Описание услуги:

• Диагностика транзиентной недостаточности антитромбина III при тромбофилиях. Целенаправленный генетический тест для выявления четырех специфических миссенс-мутаций (p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu) в гене SERPINC1, кодирующем антитромбин III.
• Антитромбин III — это главный физиологический ингибитор тромбина (фактора IIa) и активированных факторов свертывания Xa, IXa, XIa и XIIa. Он обеспечивает более 75% антикоагулянтной активности плазмы, предотвращая неконтролируемое образование тромбов.
• Данные мутации вызывают особую форму дефицита — транзиентную (преходящую, эпизодическую). Функциональная активность антитромбина III в плазме у носителей мутации может снижаться до критических значений, но не постоянно, а только под воздействием определенных внешних провоцирующих факторов, что приводит к эпизодам тромбоза.
• Ген SERPINC1 расположен на хромосоме 1 (локус 1q25.1). Все четыре исследуемые мутации являются точковыми (миссенс-мутациями) и наследуются по аутосомно-доминантному типу. Они приводят к заменам отдельных аминокислот в молекуле белка: аланина на серин в позиции 416 (p.Ala416Ser), аргинина на гистидин в позиции 79 (p.Arg79His), пролина на лейцин в позиции 73 (p.Pro73Leu), валина на глутаминовую кислоту в позиции 30 (p.Val30Glu).
• Эти мутации изменяют третичную структуру и стабильность молекулы антитромбина III, что делает его функциональную активность зависимой от внешних условий, таких как нарушение гликозилирования, воспаление, лихорадка, алкоголь, что и обуславливает транзиентный характер дефицита.
• Тест используется для дифференциальной диагностики наследственной тромбофилии. Он помогает отличить транзиторную форму дефицита антитромбина III от классической наследственной недостаточности, что важно для оценки тяжести риска и частоты тромботических осложнений, а также для планирования тактики наблюдения и профилактики.
• Транзиентная форма недостаточности антитромбина III является более редким вариантом по сравнению с классической. Риск тромбозов у носителей данных мутаций считается промежуточным: ниже, чем при классических формах дефицита антитромбина III, но выше, чем в общей популяции. Манифестация происходит преимущественно при наличии провоцирующих факторов.
• Основными триггерами, которые могут спровоцировать эпизод тромбоза у носителей мутации, являются: острые инфекционные заболевания с лихорадкой, воспалительные состояния, прием алкоголя, ситуации, сопровождающиеся нарушениями процессов посттрансляционной модификации белков (например, гликозилирования).

Показания к назначению:

• Дифференциальная диагностика причин венозных тромбоэмболических осложнений (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) у пациентов, особенно если эпизоды тромбоза носят эпизодический характер и ассоциированы с инфекциями, лихорадкой или другими провоцирующими состояниями.
• Уточнение формы наследственной тромбофилии у пациентов с уже установленным диагнозом дефицита антитромбина III или с подозрением на него, особенно при непостоянном снижении его активности в плазме.

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.

Биоматериал:

• Венозная кровь (с ЭДТА, не менее 2 мл).

Срок выполнения:

• До 13 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Патогенных вариантов p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu в гене SERPINC1 не обнаружено (качественный тест).

Интерпретация результатов:

• Обнаружение одной из исследуемых мутаций подтверждает диагноз транзиентной (эпизодической) недостаточности антитромбина III. Это объясняет причину тромботических событий у пациента и указывает на специфический профиль риска, который требует особого внимания к профилактике в ситуациях, потенциально провоцирующих тромбоз (например, инфекционные заболевания).
• Отсутствие данных мутаций исключает транзиентную форму недостаточности антитромбина III, вызванную указанными генетическими дефектами. Однако это не исключает другие, в том числе более частые, формы наследственного или приобретенного дефицита антитромбина III, диагностика которых требует других лабораторных (определение активности антитромбина III) и генетических методов (полное секвенирование гена SERPINC1).

Заключение

Диагностика транзиентной недостаточности антитромбина III - это специализированный генетический тест, направленный на выявление специфических мутаций, вызывающих эпизодическое снижение активности ключевого антикоагулянта. Положительный результат позволяет установить точный молекулярный диагноз, что крайне важно для понимания патогенеза тромбозов у пациента, оценки профиля риска (особенно в отношении провоцирующих факторов) и разработки персонализированной стратегии наблюдения и профилактики. Интерпретация результатов требует интеграции с данными коагулологических тестов и клинической картиной.