Молекулярно-генетическая диагностика 1, 2А, 2В, 2М, 2N, 3 типов болезни фон Виллебранда – секвенирование ключевых экзонов гена VWF (код 7848)

Описание услуги:

• Молекулярно-генетическая диагностика 1, 2А, 2В, 2М, 2N, 3 типов болезни фон Виллебранда. Целенаправленный генетический тест методом секвенирования, анализирующий экзоны 18-21 и 28 гена VWF, кодирующего фактор фон Виллебранда (VWF).
• Фактор фон Виллебранда (VWF) является ключевым многофункциональным белком системы гемостаза. Он выполняет две основные функции: обеспечивает первичный гемостаз, опосредуя адгезию тромбоцитов к поврежденной сосудистой стенке (через связывание с коллагеном субэндотелия), и стабилизирует фактор свертывания VIII в плазме, защищая его от быстрой инактивации и доставляя к месту повреждения.
• Генетические дефекты в гене VWF приводят к болезни фон Виллебранда (БФВ) — самому распространенному наследственному заболеванием с нарушением свертывания крови. Дефект может быть количественным (снижение уровня VWF, типы 1 и 3) или качественным (нарушение функции VWF при нормальном уровне, типы 2A, 2B, 2M, 2N), что клинически проявляется повышенной кровоточивостью слизистых оболочек, кожными геморрагиями, меноррагиями, а в тяжелых случаях — кровоизлияниями в мышцы и суставы.
• Ген VWF расположен на хромосоме 12. БФВ наследуется по аутосомно-доминантному (типы 1, 2A, 2B, 2M) или аутосомно-рецессивному (типы 2N, 3) типу. Данный тест фокусируется на ключевых экзонах (18-21 и 28), где локализуется большинство патогенных мутаций для типов 2A, 2B, 2M и 2N (для 2N типа до 80% мутаций обнаруживаются именно в экзонах 18-20). Это позволяет эффективно выявлять качественные дефекты VWF.
• Патогенные варианты (мутации) в указанных экзонах приводят к нарушению функциональных доменов белка VWF. В зависимости от локализации, мутации могут влиять на взаимодействие VWF с тромбоцитами (типы 2A, 2B, 2M), коллагеном или фактором VIII (тип 2N), что определяет конкретный тип заболевания и клинические особенности.
• Тест используется для подтверждения клинического диагноза болезни фон Виллебранда и дифференциальной диагностики между ее различными типами, особенно при подозрении на качественные дефекты (типы 2). Это критически важно для определения тактики лечения, оценки риска кровотечений при операциях или родах и проведения семейного генетического консультирования.
• Болезнь фон Виллебранда является наиболее частым наследственным нарушением гемостаза. Ее распространенность в популяции оценивается до 1%. При этом тип 1 составляет около 75% всех случаев, однако молекулярно-генетическая причина у значительной части (до 25%) пациентов с типом 1 может остаться невыявленной при анализе только указанных экзонов, так как мутации могут находиться в других регионах гена VWF или быть связаны с регуляторными элементами.
• Выраженность кровоточивости и риск осложнений зависят не только от типа БФВ, но и от ряда провоцирующих факторов. К ним относятся: хирургические вмешательства и травмы, стоматологические процедуры, роды, прием лекарств, влияющих на функцию тромбоцитов (аспирин, НПВС), инфекционные заболевания, стресс, физическая нагрузка и менструации у женщин.

Показания к назначению:

• Подтверждение диагноза наследственной болезни фон Виллебранда у пациентов с клиническими признаками повышенной кровоточивости (носовые, десневые кровотечения, легкое образование синяков, обильные менструации, длительные кровотечения после операций или травм).
• Точное определение типа БФВ (1, 2A, 2B, 2M, 2N или 3) на основании молекулярно-генетических данных для дифференциальной диагностики с другими нарушениями гемостаза (например, гемофилией А при типе 2N) и выбора оптимальной лечебной тактики.

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется. Нарушение правил подготовки (если они указаны в анкете) может повлиять на результат исследования.

Биоматериал:

• Венозная кровь (с ЭДТА).

Срок выполнения:

• До 17 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Патогенных и условно патогенных вариантов в экзонах 18-21 и 28 гена VWF не обнаружено (качественный тест).

Интерпретация результатов:

• Выявление патогенного или условно патогенного генетического варианта в исследуемых экзонах при наличии клинических признаков подтверждает диагноз соответствующего типа болезни фон Виллебранда (2A, 2B, 2M, 2N) и позволяет установить наследственную природу заболевания.
• Отсутствие выявленных мутаций в анализируемых экзонах существенно снижает вероятность качественных форм БФВ (типов 2B, 2M, 2N), но не исключает полностью диагноз БФВ. Возможно наличие мутаций в других экзонах гена VWF (особенно для типов 1, 2A, 3), а также у части пациентов с типом 1 генетическая причина может остаться невыясненной. В таких случаях необходимо комплексное обследование, включающее полное фенотипическое тестирование (уровень VWF, активность VWF, фактор VIII, мультимерный анализ).

Заключение

Молекулярно-генетическая диагностика болезни фон Виллебранда, фокусирующаяся на ключевых экзонах гена VWF, является высокоинформативным методом для подтверждения диагноза и точного типирования заболевания, особенно его качественных форм (2A, 2B, 2M, 2N). Полученные данные позволяют не только установить наследственную природу кровоточивости, но и определить прогноз, выбрать адекватную терапию (например, избежать применения десмопрессина при типе 2B), а также провести генетическое консультирование семьи. Интерпретация результатов должна проводиться врачом-гематологом в неразрывной связи с клинической картиной и данными лабораторных функциональных тестов гемостаза.