Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных кардиомиопатий методом NGS – комплексная генетическая диагностика (код 7369)

Описание услуги:

• Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных кардиомиопатий методом NGS. Комплексное генетическое исследование методом высокопроизводительного секвенирования нового поколения (NGS) 40+ ключевых генов, ассоциированных с различными первичными (наследственными) формами кардиомиопатий.
• Анализируемые гены кодируют белки, являющиеся структурными и функциональными компонентами сердечной мышцы (саркомера, десмосом, цитоскелета, ионных каналов). Это гены, вовлеченные в сократительную функцию, межклеточные связи, передачу сигналов и энергетический метаболизм кардиомиоцитов.
• Патогенные варианты (мутации) в этих генах приводят к нарушению структурной целостности и нормальной работы миокарда, что клинически проявляется развитием кардиомиопатии - гипертрофии, дилатации, фиброзного замещения или нарушения релаксации сердечной мышцы, что сопровождается высоким риском жизнеугрожающих аритмий и сердечной недостаточности.
• Исследование охватывает гены, связанные с основными формами кардиомиопатий, которые наследуются преимущественно по аутосомно-доминантному типу. Панель включает гены для гипертрофической (MYH7, MYBPC3 и др.), дилатационной (TTN, LMNA, FLNC и др.), аритмогенной (PKP2, DSP, DSG2 и др.), рестриктивной (TTR, MYH7 и др.) кардиомиопатий, а также некомпактного миокарда левого желудочка (TAZ, MYH7 и др.).
• Выявленные патогенные варианты могут нарушать синтез, сборку или функцию ключевых белков, приводя к дезорганизации саркомеров, ослаблению межклеточных соединений, нарушению кальциевого гомеостаза и электрической нестабильности миокарда, что определяет конкретный фенотип и прогноз заболевания.
• Тест используется для подтверждения наследственной природы кардиомиопатии, дифференциальной диагностики между различными ее формами, стратификации индивидуального риска внезапной сердечной смерти для решения вопроса о профилактической имплантации кардиовертера-дефибриллятора (ИКД), а также для проведения каскадного генетического скрининга у родственников пациента.
• Наследственные кардиомиопатии являются частой причиной сердечной недостаточности и внезапной смерти, особенно у молодых людей и спортсменов. Например, гипертрофическая кардиомиопатия встречается с частотой 1:500. Своевременная генетическая диагностика позволяет выявить заболевание до появления тяжелых симптомов и предотвратить фатальные осложнения.
• Проявление и тяжесть заболевания у носителей патогенных вариантов могут варьировать (неполная пенетрантность, вариабельная экспрессивность) и зависеть от модифицирующих факторов: физических нагрузок, беременности, сопутствующих заболеваний, наличия других генетических особенностей. У некоторых носителей заболевание может протекать бессимптомно.

Показания к назначению:

• Подтверждение диагноза наследственной кардиомиопатии у пациента с установленными структурными или функциональными изменениями миокарда по данным эхокардиографии, магнитно-резонансной или компьютерной томографии сердца, особенно в сомнительных или пограничных случаях.
• Стратификация риска жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти у пациентов с кардиомиопатией для обоснования превентивной имплантации кардиовертера-дефибриллятора (ИКД), особенно при выявлении вариантов в генах высокого риска (LMNA, FLNC, DSP, RBM20, PLN).

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.

Биоматериал:

• Венозная кровь (с ЭДТА, пробирка с фиолетовой крышкой).

Срок выполнения:

• До 22 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Патогенные/условно патогенные варианты не обнаружено (качественный тест).

Интерпретация результатов:

• Выявление патогенного или условно патогенного генетического варианта в одном из исследуемых генов подтверждает диагноз наследственной кардиомиопатии, позволяет уточнить ее форму и оценить прогноз. Особое внимание уделяется вариантам в генах высокого риска (LMNA, FLNC, DSP и др.), которые требуют более активной профилактики аритмий.
• Отсутствие выявленных патогенных вариантов в рамках данной панели не исключает диагноз кардиомиопатии, но снижает вероятность ее наследственной (моногенной) природы, связанной с основными известными генами. В этом случае возможны другие генетические причины (мутации в генах, не входящих в панель), приобретенные формы заболевания или фенокопии.
• Результаты исследования предназначены для лечащего врача (кардиолога, аритмолога, генетика). Окончательный диагноз и решение о тактике ведения пациента принимаются на основе комплексной оценки: клинической картины, данных инструментальных исследований (ЭхоКГ, МРТ сердца, холтеровского мониторирования), семейного анамнеза и результатов генетического тестирования.

Заключение

Исследование таргетной панели генов методом NGS - это современный, высокоинформативный инструмент для диагностики наследственных кардиомиопатий. Проведение теста в соответствии с международными рекомендациями позволяет не только подтвердить диагноз, но и выполнить ключевую задачу - стратифицировать риск внезапной сердечной смерти для своевременной профилактики. Кроме того, выявление генетической причины заболевания делает возможным проведение каскадного скрининга среди родственников пациента для раннего выявления и наблюдения лиц с высоким риском. Интерпретация результатов требует мультидисциплинарного подхода с участием кардиолога и клинического генетика.