Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных аритмогенных заболеваний сердца методом NGS – комплексная генетическая диагностика (код 7370)

Описание услуги:

• Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных аритмогенных заболеваний сердца методом NGS. Комплексное генетическое исследование методом высокопроизводительного секвенирования нового поколения (NGS) 20 ключевых генов, ассоциированных с основными наследственными каналопатиями и нарушениями ритма.
• Анализируемые гены кодируют белки, составляющие структуру и регулирующие функцию ионных каналов кардиомиоцитов (натриевые, калиевые, кальциевые, гиперполяризационные), а также белки, участвующие в гомеостазе кальция. Эти белки определяют электрические свойства сердечной мышцы, включая формирование и проведение потенциала действия.
• Патогенные варианты (мутации) в данных генах нарушают поток ионов через мембрану кардиомиоцитов. Это приводит к изменениям продолжительности потенциала действия, снижению порога возбудимости и электрической нестабильности миокарда, что клинически проявляется жизнеугрожающими аритмиями (желудочковыми тахикардиями, фибрилляцией), обмороками и повышенным риском внезапной сердечной смерти, часто провоцируемой физической или эмоциональной нагрузкой.
• Исследование охватывает гены, связанные с основными наследственными аритмогенными синдромами, которые наследуются преимущественно по аутосомно-доминантному типу (за исключением некоторых рецессивных форм). Панель включает гены для синдрома удлиненного интервала QT (LQTS: KCNQ1, KCNH2, SCN5A, CALM1-3), синдрома Бругада (SCN5A), катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии (КПЖТ: RYR2, CASQ2), синдрома короткого интервала QT (KCNH2, KCNQ1), а также синдрома слабости синусового узла и прогрессирующего нарушения проводимости (HCN4, SCN5A, LMNA).
• Выявленные патогенные варианты могут приводить к «gain-of-function» (усиление функции) или «loss-of-function» (потеря функции) ионных каналов, нарушать взаимодействие белков (например, RYR2 с кальсеквестрином), что в итоге провоцирует раннюю или позднюю постдеполяризацию и запуск механизма re-entry, лежащего в основе опасных желудочковых аритмий.
• Тест используется для подтверждения генетической природы нарушений ритма, дифференциальной диагностики между различными каналопатиями, стратификации индивидуального риска внезапной смерти для обоснования профилактической имплантации кардиовертера-дефибриллятора (ИКД), а также для проведения каскадного генетического скрининга у родственников пациента.
• Наследственные каналопатии являются важной причиной внезапной сердечной смерти у молодых людей и лиц без структурных изменений сердца. Например, синдром удлиненного интервала QT встречается с частотой около 1:2000. Генетическая диагностика позволяет выявить бессимптомных носителей мутаций в семье и предотвратить фатальные события.
• Проявление и тяжесть аритмий у носителей патогенных вариантов сильно зависят от провоцирующих факторов: физической нагрузки, эмоционального стресса, приема определенных лекарств, электролитных нарушений (гипокалиемия, гипомагниемия), а также от пола и возраста. Эти факторы могут запустить аритмию у генетически предрасположенного человека.

Показания к назначению:

• Подтверждение диагноза наследственной каналопатии у пациентов с клиническими признаками и/или характерными изменениями на ЭКГ (удлинение или укорочение интервала QT, подъем сегмента ST по типу Бругада, желудочковая тахикардия по типу «пируэт» или полиморфная), особенно при отягощенном семейном анамнезе по внезапной смерти или синкопальным состояниям.
• Стратификация риска жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти у пациентов с установленной или подозреваемой каналопатией для принятия решения о превентивной имплантации кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) или назначении фармакологической терапии (бета-блокаторы).

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.

Биоматериал:

• Венозная кровь (с ЭДТА, пробирка с фиолетовой крышкой).

Срок выполнения:

• До 22 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Патогенных/условно патогенных вариантов не обнаружено (качественный тест).

Интерпретация результатов:

• Выявление патогенного или условно патогенного генетического варианта в одном из исследуемых генов подтверждает диагноз соответствующего наследственного аритмогенного синдрома, позволяет уточнить его тип и оценить прогноз. Например, мутации в гене KCNQ1 (LQT1) связаны с аритмиями, провоцируемыми физической нагрузкой.
• Отсутствие выявленных патогенных вариантов в рамках данной панели снижает вероятность наследственной (моногенной) каналопатии, но не исключает ее полностью. Возможны мутации в других генах, не входящих в панель, или приобретенные формы нарушений ритма. Отрицательный результат не отменяет клинического диагноза, основанного на данных ЭКГ и анамнеза.
• Результаты исследования предназначены для лечащего врача-кардиолога-аритмолога. Окончательный диагноз и решение о тактике ведения (ИКД, медикаментозная терапия, ограничения) принимаются на основе комплексной оценки: клинической картины, данных ЭКГ (включая холтеровское мониторирование и нагрузочные тесты), семейного анамнеза и результатов генетического тестирования. Особое внимание уделяется модификации образа жизни и запрету на прием противопоказанных лекарств.

Заключение

Исследование таргетной панели генов методом NGS — это современный стандарт диагностики наследственных аритмогенных заболеваний сердца. Тест позволяет не только подтвердить генетическую природу опасных нарушений ритма, но и выполнить ключевую задачу — стратифицировать риск внезапной сердечной смерти для обоснования превентивных мер (имплантация ИКД, назначение бета-блокаторов). Кроме того, выявление мутации делает возможным жизненно важный каскадный скрининг среди родственников пациента для выявления бессимптомных носителей и профилактики внезапной смерти в семье. Учитывая частую взаимосвязь аритмий и структурных изменений сердца, целесообразно комбинированное обследование с панелью на кардиомиопатии.