Поражения печени, гены ATP7B, PNPLA3, SERPINA1 (частые мутации) - комплексная генетическая диагностика (код 77799)

Описание услуги:

• Поражения печени, гены ATP7B, PNPLA3, SERPINA1 (частые мутации). Комплексный генетический тест для одновременного выявления наиболее распространенных мутаций в четырех ключевых генах, ассоциированных с наследственными и мультифакториальными заболеваниями печени.
• Исследуемые гены кодируют белки, играющие фундаментальную роль в метаболизме гепатоцитов: SERPINA1 (альфа-1-антитрипсин, A1АТ) - главный ингибитор протеаз; ATP7B - медь-транспортирующая АТФаза; HFE - регулятор всасывания железа в кишечнике; PNPLA3 - фермент, участвующий в метаболизме липидов. Нарушения в их функции ведут к накоплению токсичных веществ в печени, повреждению гепатоцитов и развитию хронической патологии.
• Патогенные варианты в генах SERPINA1 (G264V/PiS, G342L/PiZ) приводят к синтезу дефектного белка A1АТ, который не секретируется из клетки и накапливается в гепатоцитах, вызывая их гибель и запуская воспаление и фиброз. Мутации в гене ATP7B (преимущественно H1069Q) нарушают экскрецию меди с желчью, что вызывает токсическое накопление меди в печени и других органах. Полиморфизмы в гене HFE (C282Y, H63D, S65C) приводят к неконтролируемому всасыванию железа в кишечнике и его патологическому депонированию в печени. Вариант I148M в гене PNPLA3 способствует накоплению триглицеридов в гепатоцитах и прогрессированию стеатоза до фиброза.
• Гены наследуются по разным типам: SERPINA1, ATP7B и HFE - преимущественно по аутосомно-рецессивному типу; для манифестации классических форм болезней Вильсона, дефицита A1АТ и гемохроматоза необходимо наличие двух патогенных аллелей (гомозиготность или компаунд-гетерозиготность). Ген PNPLA3 наследуется кодоминантно; наличие даже одной аллели I148M, особенно в гомозиготном состоянии, значительно повышает риск развития и агрессивного течения НАЖБП.
• Выявленные мутации и полиморфизмы приводят к функциональным дефектам соответствующих белков. В случае A1АТ и ATP7B это чаще всего количественный дефицит функционального белка или синтез нестабильной формы. Для HFE и PNPLA3 - это изменение регуляторной функции (нарушение контроля всасывания железа) или метаболической активности (нарушение расщепления липидов), что создает предрасположенность к заболеванию.
• Тест используется для дифференциальной диагностики причин гепатомегалии, хронического повышения печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), фиброза и цирроза печени неясной этиологии. Он позволяет подтвердить или исключить наиболее частые наследственные заболевания печени (болезнь Вильсона, гемохроматоз, дефицит A1АТ) и оценить генетический риск прогрессирования НАЖБП.
• Заболевания, диагностируемые данным тестом, имеют различную популяционную распространенность. Дефицит альфа-1-антитрипсина встречается у 1:1500-3500 человек европеоидной популяции; болезнь Вильсона - около 1:30000; наследственный гемохроматоз (у гомозигот по C282Y) - до 0.5% в популяции североевропейского происхождения; полиморфизм PNPLA3 I148M является самым значимым генетическим фактором риска НАЖБП, которым страдает до 25-30% населения.
• Фенотипическое проявление заболеваний и их тяжесть зависят от типа наследования, генотипа (гомо- или гетерозиготность) и влияния внешних и эпигенетических факторов. Например, течение НАЖБП у носителей аллели PNPLA3 I148M значительно ухудшается на фоне ожирения, инсулинорезистентности и употребления алкоголя. Манифестация болезни Вильсона и гемохроматоза также может быть спровоцирована диетой, сопутствующими инфекциями, приемом лекарств.

Показания к назначению:

• Дифференциальная диагностика хронических заболеваний печени неустановленной этиологии: гепатомегалии, стойкого повышения уровня аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), признаков фиброза или цирроза по данным инструментальных исследований (УЗИ, эластометрии).
• Подозрение на специфические наследственные заболевания печени: болезнь Вильсона (при сочетании печеночных и неврологических симптомов, кольце Кайзера-Флейшера), наследственный гемохроматоз (при гиперферритинемии, повышенном коэффициенте насыщения трансферрина), дефицит альфа-1-антитрипсина (при сочетании патологии печени и легких).

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.
• Рекомендуется сдавать кровь не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Биоматериал:

• Цельная кровь (с ЭДТА).

Срок выполнения:

• До 13 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Мутации/полиморфизмы не обнаружены. Для каждого гена указывается конкретный результат, например: SERPINA1: генотип MM (норма); ATP7B: мутации не обнаружено; HFE: полиморфизмы не обнаружено; PNPLA3: I148M не обнаружен.

Интерпретация результатов:

• Для генов с рецессивным типом наследования (SERPINA1, ATP7B, HFE): обнаружение двух патогенных вариантов (гомозиготность или компаунд-гетерозиготность) подтверждает диагноз соответствующего заболевания. Обнаружение одного варианта (гетерозиготность) указывает на носительство, которое может быть связано с предрасположенностью или более легкими формами болезни. Отсутствие частых мутаций делает классическую форму заболевания маловероятной, но не исключает полностью (возможны редкие мутации).
• Для гена PNPLA3: наличие аллели риска I148M, особенно в гомозиготном состоянии, указывает на генетическую предрасположенность к более агрессивному течению НАЖБП, повышенному риску развития стеатогепатита, фиброза и цирроза печени. Отсутствие данного варианта снижает генетический риск, но не исключает заболевание, так как НАЖБП является многофакторной патологией.
• Результаты выдаются с заключением врача-генетика и предназначены для лечащего врача (гепатолога, гастроэнтеролога, терапевта). Окончательный диагноз устанавливается на основе комплексного анализа: клинической картины, данных лабораторных исследований (уровень церулоплазмина и меди в моче при подозрении на болезнь Вильсона; ферритин и насыщение трансферрина при гемохроматозе; уровень A1АТ в сыворотке), инструментальных методов и результатов генетического теста.

Заключение

Комплексный генетический тест на частые мутации в генах ATP7B, SERPINA1, HFE и PNPLA3 - это эффективный инструмент для скрининга и дифференциальной диагностики основных наследственных и ассоциированных с генетической предрасположенностью заболеваний печени. Он позволяет за одно исследование проверить пациента на четыре ключевые причины поражения печени, что экономит время и ресурсы в диагностическом поиске. Полученные данные, интерпретированные врачом-генетиком, помогают установить точный диагноз, оценить прогноз, назначить целенаправленное лечение (например, хелаторную терапию при болезни Вильсона, кровопускания при гемохроматозе) и дать рекомендации по модификации образа жизни (особенно при НАЖБП).