Наследственные формы панкреатита (гены PRSS1, SPINK1) - диагностика частых генетических причин (код 7620)

Описание услуги:

• Наследственные формы панкреатита (гены PRSS1, SPINK1). Целенаправленное генетическое исследование для выявления двух наиболее частых патогенных вариантов, ассоциированных с наследственными формами острого и хронического панкреатита.
• Ген PRSS1 кодирует катионный трипсиноген - предшественник ключевого пищеварительного фермента трипсина. В норме трипсиноген активируется в двенадцатиперстной кишке. Ген SPINK1 кодирует панкреатический секреторный ингибитор трипсина (SPINK1) - белок, который является первой линией защиты от преждевременной активации трипсина внутри поджелудочной железы.
• Мутация R122H (p.Arg122His) в гене PRSS1 приводит к изменению структуры трипсиногена, снижая его стабильность и делая склонным к преждевременной аутоактивации внутри ацинарных клеток поджелудочной железы. Вариант N34S (p.Asn34Ser) в гене SPINK1 ослабляет или нарушает функцию ингибитора, снижая способность контролировать активность трипсина. В обоих случаях результат один - неконтролируемая активность трипсина запускает внутрипанкреатический аутолиз (самопереваривание) тканей, приводя к тяжелому воспалению.
• Ген PRSS1 наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой, но неполной пенетрантностью (около 80%). Это означает, что для развития заболевания достаточно унаследовать одну мутантную копию гена от одного из родителей. Ген SPINK1 чаще рассматривается как фактор предрасположенности; клинически значимый эффект, особенно в виде рецидивирующего панкреатита, чаще наблюдается при гомозиготном состоянии (две копии мутантного аллеля) или при сочетании с другими генетическими или внешними факторами.
• Патогенный вариант R122H в гене PRSS1 приводит к замене аргинина на гистидин в критическом участке молекулы трипсиногена. Это нарушает механизм инактивации трипсина и делает молекулу устойчивой к расщеплению, что приводит к ее накоплению и аутолизу. Вариант N34S в гене SPINK1 изменяет аминокислоту в функционально важном сайте, что предположительно снижает аффинность связывания с трипсином и его ингибирующую способность.
• Тест используется для подтверждения диагноза наследственного панкреатита у пациентов с идиопатическим (необъяснимым) рецидивирующим или хроническим панкреатитом, особенно при дебюте заболевания в детском или молодом возрасте (до 30 лет) и при отягощенном семейном анамнезе. Он также помогает оценить пожизненный риск развития рака поджелудочной железы, который значительно повышен при этих состояниях.
• Наследственный панкреатит, связанный с мутациями в гене PRSS1, является редким заболеванием, но составляет значительную долю случаев идиопатического панкреатита у детей и молодых взрослых. Мутация R122H является самой частой причиной наследственного панкреатита. Вариант N34S в гене SPINK1 встречается чаще и рассматривается как важный фактор предрасположенности к развитию идиопатического хронического панкреатита.
• Клиническая манифестация и тяжесть течения заболевания могут варьировать даже среди носителей одной и той же мутации (вариабельная экспрессивность). Развитию и обострению панкреатита могут способствовать дополнительные факторы: диета (жирная пища), курение, употребление алкоголя, прием некоторых лекарств, инфекции, сопутствующие генетические особенности.

Показания к назначению:

• Диагностика причины рецидивирующих эпизодов острого панкреатита или хронического панкреатита при исключении наиболее частых причин: алкогольной, билиарной (желчнокаменной), гиперлипидемической, лекарственной.
• Обследование пациентов с дебютом панкреатита в детском или молодом возрасте (до 30 лет), особенно при наличии похожих случаев в семейном анамнезе.

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.

Биоматериал:

• Цельная кровь (с ЭДТА).

Срок выполнения:

• До 14 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Патогенные варианты R122H в гене PRSS1 и N34S в гене SPINK1 не обнаружены (качественный тест).

Интерпретация результатов:

• Обнаружение мутации R122H в гене PRSS1 (в гетерозиготном или гомозиготном состоянии) у пациента с соответствующей клинической картиной подтверждает диагноз наследственного панкреатита. Это означает высокий риск рецидивов, прогрессирования в хроническую форму с экзокринной недостаточностью и значительное повышение пожизненного риска аденокарциномы поджелудочной железы.
• Обнаружение варианта N34S в гене SPINK1 в гомозиготном состоянии (реже в компаунд-гетерозиготном) часто ассоциировано с развитием идиопатического хронического панкреатита, особенно у детей. Гетерозиготное носительство может рассматриваться как фактор предрасположенности, который реализуется при наличии других отягощающих обстоятельств.
• Отсутствие выявленных мутаций R122H и N34S делает диагноз классического наследственного панкреатита, связанного с этими вариантами, маловероятным. Однако это не исключает другие генетические причины панкреатита (мутации в других генах, таких как CFTR, CTRC) или приобретенные формы заболевания. Диагноз должен быть пересмотрен с учетом клинической картины и данных дополнительных обследований.

Заключение

Исследование частых мутаций в генах PRSS1 и SPINK1 - это важный диагностический инструмент при ведении пациентов с идиопатическим, рецидивирующим или ранним панкреатитом. Положительный результат позволяет установить генетическую причину заболевания, что принципиально меняет подход к ведению пациента: определяет необходимость длительного наблюдения, позволяет проводить генетическое консультирование семьи, оценивать индивидуальный риск развития рака поджелудочной железы и планировать превентивные меры. Отрицательный результат помогает сузить диагностический поиск. Интерпретация результатов всегда должна проводиться врачом (гастроэнтерологом, генетиком) в контексте полной клинической картины.