Анализ мутаций в гене BRAF (V600E) - диагностический и предиктивный тест в онкологии (код 7653)

Описание услуги:

• Анализ мутаций в гене BRAF (V600E). Целенаправленное генетическое исследование для выявления специфической точечной мутации V600E в гене BRAF - ключевом протоонкогене, регулирующем клеточный рост и пролиферацию.
• Белок BRAF представляет собой серин-треониновую киназу, играющую центральную роль в сигнальном каскаде MAPK/ERK (RAS-RAF-MEK-ERK). Этот путь передает сигналы от рецепторов на поверхности клетки к ядру, регулируя деление, дифференцировку и выживание клеток. В норме активность BRAF строго контролируется.
• Мутация V600E (наиболее частый вариант) приводит к замене валина на глутаминовую кислоту в позиции 600 белка. Эта замена вызывает конститутивную (постоянную) активацию киназного домена BRAF, независимую от регулирующих сигналов. Это приводит к непрерывной передаче пролиферативного сигнала по пути MAPK, что является ключевым драйвером неконтролируемого роста и выживания опухолевых клеток.
• Ген BRAF расположен на хромосоме 7 (локус 7q34). Мутация V600E является соматической, то есть она возникает в течение жизни человека в конкретной клетке-предшественнице и не наследуется от родителей. Это приобретенное изменение, которое клонально размножается вместе с опухолевой популяцией.
• Наличие мутации V600E приводит к тому, что киназный домен белка BRAF постоянно находится в активной конформации. Мутантный белок посылает непрерывный сигнал через MEK к ERK, что приводит к постоянной экспрессии генов, способствующих клеточному циклу, и подавлению апоптоза (запрограммированной клеточной гибели).
• Тест имеет два основных клинических применения. Во-первых, он используется как высокоспецифичный диагностический маркер для подтверждения диагноза волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ), где данная мутация встречается практически в 100% случаев. Во-вторых, он служит предиктивным биомаркером для отбора пациентов, которые с высокой вероятностью ответят на таргетную терапию ингибиторами BRAF или комбинированными ингибиторами BRAF/MEK.
• Мутация BRAF V600E является одной из самых распространенных онкогенных мутаций в человеческих злокачественных опухолях. Частота ее встречаемости варьирует в зависимости от типа рака: около 100% в классическом волосатоклеточном лейкозе, до 50% в меланоме, около 40-45% в папиллярном раке щитовидной железы, 10-15% в колоректальном раке (обычно при отсутствии мутаций в гене RAS).
• Присутствие мутации является драйвером онкогенеза, но для полной малигнизации часто требуются дополнительные генетические события ("со-мутации") и влияние факторов микроокружения опухоли. Ответ на таргетную терапию может со временем снижаться из-за развития резистентности опухолевых клеток.

Показания к назначению:

• Подтверждение диагноза волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ) у пациентов с характерными клиническими (цитопения, спленомегалия) и морфологическими (наличие "волосатых" клеток в мазках костного мозга или периферической крови) признаками для дифференциальной диагностики с другими хроническими В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями.
• Определение статуса мутации BRAF V600E у пациентов с установленными диагнозами меланомы, папиллярного рака щитовидной железы, колоректального рака и других солидных опухолей для оценки возможности назначения таргетной терапии ингибиторами BRAF/MEK.

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.

Биоматериал:

• Костный мозг (с антикоагулянтом ЭДТА). (Примечание: для диагностики солидных опухолей, таких как меланома или рак щитовидной железы, биоматериалом обычно является опухолевая ткань, полученная при биопсии или после операции. В случае ВКЛ предпочтительным материалом действительно является костный мозг).

Срок выполнения:

• До 9 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• BRAF (мутация V600E) не обнаружена (качественный тест).

Интерпретация результатов:

• Обнаружение мутации BRAF V600E при подозрении на волосатоклеточный лейкоз является высокоспецифичным подтверждением диагноза. При установленных солидных опухолях (меланома, рак щитовидной железы и др.) положительный результат указывает на возможность применения таргетной терапии ингибиторами BRAF (вемурафениб, дабрафениб) или комбинацией ингибиторов BRAF/MEK (траметиниб, кобиметиниб).
• Отсутствие выявленной мутации V600E (отрицательный результат) не исключает диагноз ВКЛ или других BRAF-ассоциированных опухолей, так как существуют более редкие варианты мутаций в гене BRAF (например, V600K, V600R). В случае ВКЛ отрицательный результат требует пересмотра диагноза в пользу других лимфопролиферативных заболеваний. Для солидных опухолей отрицательный результат означает, что терапия ингибиторами BRAF не показана.
• Результаты исследования содержат информацию для лечащего врача (онколога-гематолога). Окончательное решение о диагнозе и тактике лечения принимается на основании комплексной оценки: клинической картины, данных морфологического, иммунофенотипического исследований и других молекулярно-генетических тестов.

Заключение

Анализ мутации V600E в гене BRAF - это высокоинформативный тест, который выполняет две критические функции в современной онкологии: служит специфичным диагностическим маркером для волосатоклеточного лейкоза и является предиктивным биомаркером для персонализированной таргетной терапии при меланоме, раке щитовидной железы и других злокачественных новообразованиях. Положительный результат определяет возможность применения высокоэффективных препаратов, направленных непосредственно на причину неконтролируемого роста опухоли. Интерпретация результатов теста всегда должна проводиться в контексте полного клинико-лабораторного обследования пациента.