Наследственные случаи BRCA-ассоциированного рака у мужчин - анализ частых мутаций в генах BRCA1, BRCA2 (код 154ГП/БЗ)

Описание услуги:

• Наследственные случаи BRCA-ассоциированного рака у мужчин (рак молочной железы, поджелудочной железы, предстательной железы, яичек), гены BRCA1, BRCA2. Анализ для выявления 8 наиболее частых мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, ассоциированных с повышенным наследственным риском развития онкологических заболеваний у мужчин.
• Гены BRCA1 (хромосома 17) и BRCA2 (хромосома 13) кодируют крупные ядерные белки, играющие ключевую роль в поддержании стабильности генома. Их основная функция - участие в репарации двухцепочечных разрывов ДНК по механизму гомологичной рекомбинации. Белки BRCA также участвуют в регуляции клеточного цикла, контроле транскрипции и других процессах, защищающих клетку от злокачественной трансформации. Они действуют как классические опухолевые супрессоры.
• Патогенные мутации в генах BRCA1/2 приводят к синтезу нефункционального или усеченного белка, что нарушает способность клетки эффективно исправлять повреждения ДНК. Это приводит к накоплению дополнительных генетических ошибок, хромосомной нестабильности и, в конечном счете, повышает вероятность злокачественного перерождения клеток, особенно в тканях-мишенях (молочная железа, простата, поджелудочная железа).
• Наследование мутаций BRCA1/2 происходит по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. Это означает, что для повышения риска достаточно унаследовать одну мутантную копию гена от любого из родителей. Однако заболевание развивается не у всех носителей мутации, а риск и спектр опухолей различаются в зависимости от конкретного гена и типа мутации.
• Анализируемые мутации (такие как 5382insC, 185delAG в BRCA1 и 6174delT в BRCA2) относятся к классу "нуль-мутаций", которые приводят к преждевременному образованию стоп-кодона и синтезу усеченного, нефункционального белка. Это приводит к полной или почти полной потере функции опухолевого супрессора.
• Тест используется для оценки наследственной предрасположенности к развитию рака у мужчин, особенно при наличии личного или семейного анамнеза, соответствующего синдрому наследственного рака, связанного с BRCA. Выявление мутации позволяет идентифицировать лиц с высоким пожизненным риском, для которых рекомендованы усиленные программы ранней диагностики (скрининга) и могут рассматриваться превентивные меры.
• Носительство патогенных мутаций в генах BRCA1/2 значительно повышает риск развития нескольких типов рака у мужчин по сравнению с общей популяцией. Пожизненный риск рака молочной железы повышается с менее чем 0.1% до 1-10% (выше при мутациях в BRCA2); риск рака предстательной железы - с ~15% до 30-39% (более агрессивные формы); риск рака поджелудочной железы - с менее 1% до 1-7%.
• Проявление онкологического заболевания у носителя мутации зависит от взаимодействия генетической предрасположенности с факторами окружающей среды, образом жизни, а также от влияния других генов-модификаторов. Возраст дебюта заболевания может быть более ранним, а течение - более агрессивным.

Показания к назначению:

• Наличие у мужчины диагноза рака молочной железы (в любом возрасте) или диагностирование рака предстательной железы, поджелудочной железы, яичек в молодом возрасте (например, до 50-55 лет для рака простаты).
• Наличие семейного анамнеза, указывающего на возможный наследственный синдром: множественные случаи рака молочной железы, яичников, поджелудочной или предстательной железы у близких родственников (особенно первой степени родства), диагностирование рака молочной железы у родственника-мужчины.

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.

Биоматериал:

• Цельная кровь (с ЭДТА).

Срок выполнения:

• До 6 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Мутации не обнаружены (качественный тест). Результат обозначается как N/N (нормальный генотип по исследуемым локусам).

Интерпретация результатов:

• Обнаружение одной из исследуемых патогенных мутаций в гетерозиготном состоянии (обозначается, например, как N/INS или N/DEL) подтверждает носительство наследственной предрасположенности к BRCA-ассоциированным видам рака. Этот результат имеет значение как для самого пациента (необходимость усиленного онкологического наблюдения), так и для его кровных родственников (возможность проведения каскадного генетического тестирования).
• Отсутствие выявленных мутаций (результат N/N) означает, что наиболее частые для данной популяции варианты мутаций в генах BRCA1/2 не обнаружены. Это значительно снижает вероятность наследственного синдрома, связанного с этими конкретными мутациями. Однако полностью наследственную предрасположенность исключить нельзя, так как возможны другие, более редкие мутации в генах BRCA1/2 или в других генах, не входящих в данную панель.
• Результаты выдаются без заключения врача-генетика и предназначены для лечащего врача (онколога, уролога, генетика). Положительный результат не является диагнозом рака, а указывает на повышенный генетический риск. Окончательная клиническая интерпретация и планирование дальнейших действий (интенсификация скрининга, профилактические операции, тестирование родственников) должны проводиться после консультации со специалистом.

Заключение

Анализ на частые мутации в генах BRCA1 и BRCA2 у мужчин - это важный инструмент для выявления наследственной предрасположенности к ряду онкологических заболеваний, включая рак молочной железы, предстательной и поджелудочной желез. Положительный результат позволяет перейти от общей популяционной стратегии к персонализированному подходу: установить индивидуальный высокий риск, рекомендовать целевые программы раннего выявления (например, МРТ молочных желез, ранний и более частый скрининг рака простаты), а также предложить генетическое консультирование и тестирование членам семьи. Отрицательный результат успокаивает в отношении наиболее частых мутаций. Решение о проведении теста и интерпретация его результатов требуют профессионального подхода.