Скрининг на лизосомные болезни накопления (определение активности лизосомных ферментов) - скрининговый тест (код 77761)

Описание услуги:

• Скрининг на лизосомные болезни накопления (определение активности лизосомных ферментов). Скрининговое исследование для одновременной оценки активности 6-7 ключевых лизосомных ферментов с целью выявления группы риска по наиболее значимым наследственным лизосомным болезням накопления (ЛБН).
• Лизосомы - это внутриклеточные органеллы, содержащие ферменты, ответственные за расщепление (деградацию) различных макромолекул: гликосфинголипидов, гликогена, мукополисахаридов и др. ЛБН возникают из-за генетического дефекта в генах, кодирующих эти ферменты или белки, необходимые для их функционирования. Это приводит к накоплению непереваренных субстратов в лизосомах клеток различных органов, вызывая их прогрессирующее повреждение.
• Дефицит активности того или иного фермента приводит к блокаде определенного этапа метаболического пути и накоплению специфического субстрата. Например, дефицит альфа-галактозидазы A вызывает накопление глоботриаозилцерамида (болезнь Фабри), дефицит бета-глюкоцереброзидазы - накопление глюкоцереброзида (болезнь Гоше), дефицит сфингомиелиназы - сфингомиелина (болезнь Ниманна-Пика тип A/B).
• Большинство ЛБН наследуются по аутосомно-рецессивному типу (за исключением болезни Фабри, которая наследуется X-сцепленно). Это означает, что для развития заболевания ребенок должен унаследовать две мутантные копии гена (по одной от каждого родителя). Носители одной мутации (гетерозиготы), как правило, здоровы, но могут иметь некоторые проявления при X-сцепленных заболеваниях у женщин-носительниц.
• Генетические мутации приводят к синтезу фермента с измененной структурой, которая либо делает его нестабильным и быстро разрушающимся (наиболее частый механизм), либо нарушает активный центр, снижая каталитическую эффективность. Реже мутации затрагивают процессы посттрансляционной модификации или внутриклеточного транспорта фермента к лизосомам.
• Тест является первым этапом лабораторной диагностики ЛБН. Его главная цель - скрининг, то есть быстрое и экономичное выявление пациентов с высокой вероятностью наличия одной из распространенных ЛБН среди большой группы обследуемых (например, новорожденных, пациентов с неспецифическими неврологическими или соматическими симптомами). Положительный скрининговый результат требует обязательного подтверждения диагностическими методами (определение активности фермента в лейкоцитах, молекулярно-генетический анализ).
• Лизосомные болезни накопления в отдельности являются редкими заболеваниями, но их общая частота в популяции оценивается примерно как 1:5000-1:7000 новорожденных, что делает их важной группой наследственной патологии. Многие из них имеют отсроченный дебют и прогрессирующее течение, что затрудняет раннюю диагностику. Скрининг позволяет выявить заболевание до появления необратимых изменений, когда возможна патогенетическая терапия (ферментозаместительная, субстратредуцирующая).
• Клинические проявления ЛБН чрезвычайно разнообразны и могут включать поражение нервной системы (задержка развития, регресс навыков, судороги), костно-суставной системы (дисплазии, контрактуры), гепатоспленомегалию, грубые черты лица, помутнение роговицы, кардиомиопатию. Выраженность симптомов зависит от остаточной активности фермента и типа мутации.

Показания к назначению:

• Скрининговое обследование новорожденных в рамках расширенных программ неонатального скрининга для раннего выявления наследственных болезней обмена веществ, поддающихся лечению.
• Обследование пациентов (чаще детей) с неспецифическими клиническими симптомами, которые могут указывать на наследственное метаболическое заболевание: задержка психомоторного развития, регресс приобретенных навыков, судороги неясного генеза, гепатоспленомегалия, костные аномалии, кардиомиопатия, помутнение роговицы, грубые черты лица.

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.

Биоматериал:

• Капиллярная кровь, собранная на специальную карточку-фильтр № 903 (сухое пятно крови, DBS - dried blood spot).

Срок выполнения:

• До 8 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Активность ферментов в мкМ/л/ч. Представлены ориентировочные диапазоны для каждого фермента, например: Галактоцереброзидаза (болезнь Краббе): 0.7-10 мкМ/л/ч; Альфа-глюкозидаза (болезнь Помпе): 1-25 мкМ/л/ч; Альфа-галактозидаза (болезнь Фабри): 0.8-15 мкМ/л/ч и т.д.

Интерпретация результатов:

• Снижение активности одного или нескольких ферментов ниже референсного диапазона указывает на высокий риск соответствующей лизосомной болезни накопления. Такой результат является показанием для немедленного направления пациента к специалисту (врачу-генетику, метаболиологу) для проведения подтверждающей диагностики, которая включает количественное определение активности фермента в лейкоцитах, молекулярно-генетическое исследование, определение уровня накапливающихся субстратов.
• Нормальные значения активности всех исследуемых ферментов существенно снижают вероятность наличия у пациента одной из наиболее частых ЛБН, охватываемых данной панелью. Однако отрицательный результат скрининга не исключает лизосомную болезнь накопления полностью. Возможны более редкие формы ЛБН, связанные с другими ферментами, не входящими в панель, а также некоторые атипичные или поздно манифестирующие варианты заболеваний, при которых активность фермента в сухом пятне крови может быть пограничной.
• Результаты скрининга являются предварительными и предназначены для лечащего врача. Окончательный диагноз лизосомной болезни накопления никогда не ставится только на основании скринингового теста. Он устанавливается специалистом на основании комплексной оценки: клинической картины, данных семейного анамнеза, результатов подтверждающих биохимических и молекулярно-генетических исследований.

Заключение

Скрининг на лизосомные болезни накопления методом тандемной масс-спектрометрии - это современный, высокопроизводительный инструмент для раннего выявления группы риска по тяжелым наследственным метаболическим заболеваниям. Его проведение особенно важно в неонатальном периоде, так как позволяет диагностировать заболевание до появления необратимых симптомов и своевременно начать специфическое лечение (ферментозаместительную терапию), которое может значительно улучшить прогноз. Важно помнить, что это скрининговый, а не диагностический тест, и любой положительный результат требует обязательного подтверждения в специализированной лаборатории.