Скрининг на лизосомные болезни накопления (определение лизосфинголипидов) - первичный скрининг методом тандемной масс-спектрометрии (код 77762)

Описание услуги:

• Скрининг на лизосомные болезни накопления (определение концентрации лизосфинголипидов). Мультиплексный биохимический скрининговый тест методом тандемной масс-спектрометрии (ESI-MS/MS) для одновременного количественного определения уровня четырех ключевых метаболитов (лизосфинголипидов) в сухих пятнах крови.
• Исследуемые метаболиты (лизосфинголипиды) - это промежуточные продукты распада сфинголипидов, которые в норме расщепляются до конца и не накапливаются. При наследственном дефиците специфических лизосомных ферментов или транспортных белков происходит блок в метаболическом пути, что приводит к избыточному накоплению субстратов и, как следствие, их деацилированных производных - лизосфинголипидов, которые выходят в кровоток и служат высокочувствительными биомаркерами.
• Повышенный уровень специфического лизосфинголипида указывает на вероятное нарушение соответствующего этапа метаболизма сфинголипидов и служит индикатором для последующей углубленной диагностики конкретного заболевания из группы лизосомных болезней накопления.
• Лизосомные болезни накопления являются наследственными заболеваниями, большинство из которых наследуется по аутосомно-рецессивному типу (кроме болезни Фабри, которая наследуется X-сцепленно). Они вызваны мутациями в генах, кодирующих лизосомные ферменты (например, GLA при болезни Фабри) или вспомогательные белки (NPC1, NPC2 при болезни Ниманна-Пика тип С), что приводит к снижению или потере их активности.
• Дефицит активности специфического фермента (например, альфа-галактозидазы А при болезни Фабри, кислой сфингомиелиназы при болезни Ниманна-Пика тип А/В, глюкоцереброзидазы при болезни Гоше) приводит к накоплению его субстрата (глоботриаозилцерамида, сфингомиелина, глюкоцереброзида соответственно) внутри лизосом. Это сопровождается вторичным накоплением их деацилированных форм (lyso-Gb3, лизосфингомиелина, гексаноилсфингозина), которые определяются в данном тесте.
• Тест используется в качестве первичного скрининга для выделения группы пациентов (чаще всего новорожденных или детей раннего возраста с неспецифическими симптомами) с высоким риском наличия наиболее распространенных лизосомных болезней накопления из группы сфинголипидозов. Его цель - не постановка окончательного диагноза, а отбор лиц для последующего подтверждающего диагностического обследования.
• Лизосомные болезни накопления в совокупности являются не такой уж редкой патологией; их общая частота оценивается как 1 на 5000-7000 живорожденных. Ранняя диагностика критически важна, так как для некоторых из этих заболеваний (например, болезни Фабри, Гоше, болезни Ниманна-Пика тип В) существуют эффективные методы специфического лечения (ферментозаместительная терапия, субстрат-редуцирующая терапия), которые могут предотвратить или замедлить необратимое повреждение органов.
• Тяжесть и возраст манифестации заболеваний даже в рамках одного нозологического типа могут широко варьировать (от тяжелых инфантильных форм со злокачественным течением до относительно мягких форм с дебютом во взрослом возрасте) в зависимости от типа мутации и остаточной активности фермента. Своевременное выявление позволяет начать лечение на доклинической стадии или при минимальных проявлениях.

Показания к назначению:

• Скрининговое обследование новорожденных и детей раннего возраста при наличии неспецифических симптомов, которые могут указывать на наследственные метаболические нарушения: задержка психомоторного развития, мышечная гипотония, судороги, гепатоспленомегалия, грубые черты лица, помутнение роговицы, необъяснимые кардиологические или неврологические симптомы.
• Обследование пациентов (в том числе взрослых) с подозрением на лизосомную болезнь накопления при наличии характерных синдромов (например, акропарестезии, ангиокератомы, почечная недостаточность - при подозрении на болезнь Фабри) для первичного отбора перед проведением более сложных и дорогостоящих подтверждающих тестов (определение активности ферментов, генетическое секвенирование).

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.

Биоматериал:

• Капиллярная кровь, собранная на специальную карточку-фильтр №903 (сухое пятно крови, DBS - dried blood spot).

Срок выполнения:

• До 8 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Концентрации метаболитов в пределах референсных интервалов (ориентировочно): лизоглоботриазилсфингозин (lyso-Gb3): 0.05-3.0 нг/мл; лизосфингомиелин: 0.2-15 нг/мл; лизосфингомиелин-509 (Lyso-SM-509): 0.15-3.7 МОМ; гексаноилсфингозин: 0.2-10 нг/мл. Референсные значения могут уточняться лабораторией.

Интерпретация результатов:

• Повышенный уровень одного или нескольких специфичных лизосфинголипидов (например, значительное увеличение lyso-Gb3) указывает на высокую вероятность наличия соответствующей лизосомной болезни накопления (в данном примере - болезни Фабри). Такой результат является показанием для проведения обязательного подтверждающего диагностического этапа.
• Отсутствие повышения уровня исследуемых метаболитов (результат в пределах референсных значений) значительно снижает вероятность наиболее распространенных форм сфинголипидозов, охватываемых данной панелью. Однако отрицательный результат не исключает полностью диагноз лизосомной болезни накопления, так как возможны редкие формы заболеваний, не связанные с накоплением данных метаболитов, или ложноположительные результаты на ранних стадиях болезни.
• Результаты исследования являются скрининговыми и содержат информацию для лечащего врача (педиатра, невролога, генетика). При положительном скрининге диагноз должен быть подтвержден с помощью специфических диагностических методов: определение активности соответствующего фермента в лейкоцитах или культуре фибробластов, молекулярно-генетическое исследование (секвенирование целевых генов).

Заключение

Скрининг на лизосомные болезни накопления путем определения лизосфинголипидов - это современный, высокопроизводительный и неинвазивный метод первичного обследования, позволяющий эффективно выявлять группу пациентов с высоким риском наличия тяжелых наследственных метаболических заболеваний. Раннее выявление благодаря такому скринингу открывает окно возможностей для своевременного начала специфического лечения (ферментозаместительной терапии), что может кардинально изменить прогноз и качество жизни пациента. Важно понимать, что данный тест является именно скрининговым, и любой положительный результат требует обязательного подтверждения стандартными диагностическими процедурами.