Диагностика MODY2 диабета (секвенирование гена GCK) – диагностика моногенной формы диабета (код 7017)

Описание услуги:

• Диагностика MODY2 диабета (Maturity-onset diabetes of young, type 2, GCK, m.). Молекулярно-генетическое исследование методом полного секвенирования кодирующей последовательности гена GCK для выявления мутаций, ответственных за развитие сахарного диабета зрелого типа у молодых 2 типа (MODY2).
• Ген GCK кодирует фермент глюкокиназу, который является ключевым "глюкозным сенсором" бета-клеток поджелудочной железы. Этот фермент катализирует первую и лимитирующую стадию гликолиза - фосфорилирование глюкозы в глюкозо-6-фосфат. Скорость этой реакции напрямую определяет интенсивность метаболизма глюкозы в клетке и, как следствие, уровень секреции инсулина в ответ на повышение гликемии.
• Гетерозиготные мутации в гене GCK (носительство одной мутантной копии) приводят к снижению активности глюкокиназы примерно на 50%. Это повышает порог чувствительности бета-клеток к глюкозе. В результате для запуска секреции инсулина требуется более высокий уровень глюкозы в крови, что клинически проявляется стойкой, но умеренной гипергликемией натощак (обычно в диапазоне 5.5-8.0 ммоль/л), которая устанавливается с рождения и остается стабильной на протяжении жизни.
• Ген GCK расположен на хромосоме 7. MODY2 наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью. Это означает, что для развития заболевания достаточно унаследовать одну мутантную копию гена от одного из родителей, а риск передачи мутации потомству составляет 50%. Заболевание проявляется даже при гетерозиготном состоянии.
• Выявленные патогенные мутации (их описано более 600) распределены по всему гену и приводят к синтезу дефектного фермента со сниженной каталитической активностью или стабильностью. Наиболее частыми являются миссенс-мутации, затрагивающие функционально важные домены белка, такие как связывание с глюкозой или АТФ.
• Тест является золотым стандартом для подтверждения диагноза MODY2. Его проведение критически важно для дифференциальной диагностики с другими типами диабета (сахарный диабет 1 и 2 типа, другие подтипы MODY) и для выбора правильной тактики ведения пациента. Установление диагноза MODY2 позволяет избежать неоправданного назначения инсулина и ограничиться диетой или минимальной пероральной терапией.
• MODY2 является одним из наиболее частых подтипов моногенного диабета, составляя до 50-70% всех случаев MODY в некоторых популяциях. Его распространенность оценивается примерно в 1:1000. Однако заболевание часто остается недиагностированным, так как протекает бессимптомно или с минимальными проявлениями, и его принимают за мягкую форму диабета 2 типа или преддиабет.
• Клиническая картина при MODY2, как правило, очень мягкая. Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) редко превышает 7.5%. Риск развития микрососудистых осложнений (ретинопатия, нефропатия, нейропатия) при изолированном MODY2 крайне низок. Течение заболевания обычно не зависит от таких провоцирующих факторов, как ожирение или инсулинорезистентность, что отличает его от диабета 2 типа.

Показания к назначению:

• Подозрение на MODY2 у пациентов со стойкой, умеренной гипергликемией натощак (5.5-8.0 ммоль/л), выявленной в детском, подростковом или молодом возрасте (обычно до 25 лет), особенно при отсутствии ожирения, признаков инсулинорезистентности и аутоантител, характерных для диабета 1 типа (анти-GAD, IA-2).
• Наличие семейного анамнеза легкой формы диабета, передающейся по аутосомно-доминантному типу (заболевание в нескольких поколениях, у родителей и детей), при котором уровень гликемии остается стабильным на протяжении многих лет и не требует инсулинотерапии.

Подготовка к анализу:

• Специальной подготовки не требуется.
• Рекомендуется сдавать кровь не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Биоматериал:

• Цельная кровь (с ЭДТА).

Срок выполнения:

• До 17 рабочих дней (срок не включает день взятия биоматериала).

Референсные значения:

• Мутаций в гене GCK не обнаружено (качественный тест).

Интерпретация результатов:

• Обнаружение патогенной мутации в гене GCK (в гетерозиготном состоянии) при наличии соответствующей клинической картины подтверждает диагноз MODY2. Это имеет прямое терапевтическое значение: пациенты, как правило, не нуждаются в инсулинотерапии, а лечение ограничивается диетой и наблюдением. В случае беременности женщин с MODY2 требуется особый подход к контролю гликемии.
• Отсутствие выявленных мутаций при проведении полного секвенирования гена GCK делает диагноз MODY2 крайне маловероятным. В этом случае необходимо искать другие причины гипергликемии: другие подтипы MODY (например, MODY3/HNF1A, MODY1/HNF4A), сахарный диабет 1 или 2 типа, вторичные формы диабета.
• Результаты исследования предназначены для лечащего врача (эндокринолога, диабетолога). Положительный результат является показанием для проведения генетического консультирования и обследования членов семьи пациента (каскадный скрининг) для выявления других, возможно бессимптомных, носителей мутации.

Заключение

Полное секвенирование гена GCK - это точный метод диагностики MODY2, наиболее распространенной формы моногенного диабета. Своевременное установление этого диагноза кардинально меняет тактику ведения пациента: позволяет отказаться от ненужной и потенциально вредной инсулинотерапии, ограничиться диетологическим наблюдением, избежать излишних опасений по поводу риска тяжелых осложнений и провести генетическое консультирование семьи. Для пациента и его родственников этот тест часто означает переход от диагноза "диабет" с его традиционными ограничениями к пониманию специфического, мягкого и хорошо прогнозируемого состояния.