Ген MPL

Ген MPL (англ. Myeloproliferative Leukemia Virus Oncogene, также известный как Thrombopoietin Receptor или CD110) - Кодирует рецептор тромбопоэтина, играющий ключевую роль в регуляции мегакариопоэза и тромбоцитопоэза.

Основная информация о гене MPL

Локализация:

• Хромосома 1p34.2

Белок:

• Тромбопоэтиновый рецептор (TPO-R) - тирозинкиназный рецептор семейства цитокиновых рецепторов (класс I).

Функция:

• Связывание тромбопоэтина (THPO) активирует сигнальные пути (JAK/STAT, MAPK, PI3K/AKT), стимулируя пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов.
• Критически важен для поддержания гемопоэза и продукции тромбоцитов.

Мутации в гене MPL и их значение

Мутации в MPL ассоциированы с миелопролиферативными новообразованиями (МПН):

1. MPL W515L/K/A (наиболее частые мутации):

Приводят к конститутивной активации рецептора независимо от THPO, вызывая:

• Первичный миелофиброз (PMF)
• Эссенциальную тромбоцитемию (ET)
• Полицитемию вера (PV) (редко)

2. Соматические и наследственные мутации (например, MPL S505N):

• Могут вызывать семейные формы тромбоцитоза.

Диагностическое и терапевтическое значение

Диагностика:

• Анализ мутаций MPL (наряду с JAK2 V617F и CALR) входит в критерии ВОЗ для диагностики МПН.

Используются методы:

• ПЦР, секвенирование нового поколения (NGS).  

Терапия:

• Ингибиторы JAK2 (руксолитиниб, федратиниб) применяются при миелофиброзе, включая случаи с MPL-мутациями.
• Изучаются таргетные препараты, направленные непосредственно на MPL.  

Ключевые исследования и публикации

Pikman et al. (2006):

• Первое описание активирующих мутаций MPL W515L в PMF.

Klampfl et al. (2013):

• Роль CALR и MPL мутаций в МПН.

 Tefferi & Pardanani (2015): 

• Обзор молекулярных механизмов МПН.

ClinicalTrials.gov:

• Исследования ингибиторов JAK/STAT при MPL-ассоциированных заболеваниях.

Базы данных и дополнительные ресурсы

• OMIM: (MPL)
• UniProt: (MPL_HUMAN)
• COSMIC: Данные по соматическим мутациям в MPL.

Ген MPL - остаётся важной мишенью для исследований в гематологии, особенно в контексте персонализированной терапии миелопролиферативных заболеваний.