Гены семейства NADPH-оксидаз
Гены семейства NADPH-оксидаз (NOX) играют ключевую роль в генерации реактивных форм кислорода (РОС) и участвуют в различных физиологических и патологических процессах, включая иммунный ответ, воспаление, передачу сигналов в клетке и окислительный стресс.
Список основных NOX генов и их кодируемых ферментов
Ген (человек) | Белок | Основная тканевая экспрессия | Функция |
NOX1 | NADPH oxidase 1 | Толстый кишечник, гладкие мышцы сосудов, простата | Участвует в воспалении, пролиферации клеток |
NOX2 (CYBB) | NADPH oxidase 2 (gp91ᵖʰᵒˣ) | Фагоциты (нейтрофилы, макрофаги), эндотелий | Антимикробная защита, окислительный взрыв |
NOX3 | NADPH oxidase 3 | Внутреннее ухо (вестибулярный аппарат), почки | Развитие вестибулярной системы, возможно, регуляция давления |
NOX4 | NADPH oxidase 4 | Почки, сосуды, поджелудочная железа, кости | Регуляция клеточной дифференцировки, фиброз, апоптоз |
NOX5 | NADPH oxidase 5 | Селезенка, лимфоузлы, сперматозоиды, сосуды | Кальций-зависимая генерация ROS, сигнализация |
DUOX1 | Dual oxidase 1 | Щитовидная железа, дыхательные пути, простата | Участвует в синтезе тиреоидных гормонов, защита слизистых |
DUOX2 | Dual oxidase 2 | Щитовидная железа, кишечник | Синтез гормонов щитовидной железы, антимикробная защита |
Дополнительные компоненты NOX-систем
Для активности некоторых NOX-ферментов требуются дополнительные регуляторные субъединицы:
- CYBA (p22ᵖʰᵒˣ) - общий партнер для NOX1-4.
- NOXO1 (p47ᵖʰᵒˣ аналог), NOXA1 (p67ᵖʰᵒˣ аналог) - активаторы NOX1.
- RAC1/RAC2 - GTP-азы, необходимые для активации NOX1-2.
Мутации в генах NOX2 (CYBB) и CYBA приводят к хронической гранулематозной болезни (ХГБ) - иммунодефициту, связанному с нарушением фагоцитарной активности.