Ген NOXA9

Ген NOXA9 (также известный как PMAIP1 или NOXA) - является членом семейства Bcl-2-подобных белков, играющих ключевую роль в регуляции апоптоза (запрограммированной клеточной гибели).

Основные характеристики гена NOXA9 (PMAIP1)

Локализация гена:

• Хромосома 18q21.32 (у человека).

Белок NOXA:

• Относится к проапоптотическим белкам группы BH3-only, которые инициируют апоптоз, ингибируя антиапоптотические белки (Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1).

Регуляция экспрессии:

• Активируется при повреждении ДНК, гипоксии, воздействии химиотерапевтических агентов.
• Основной регулятор - p53 (но есть и p53-независимые пути).
• Индуцируется при ER-стрессе (неправильное сворачивание белков).

Функции NOXA9

1. Апоптоз:

• Связывается с Mcl-1 и A1/Bfl-1, способствуя их деградации и высвобождению проапоптотических факторов (например, Bax/Bak).
• Участвует в митохондриальном пути апоптоза.

2. Роль в онкогенезе:

• Гиперметилирование промотора NOXA наблюдается при некоторых раках (например, меланоме, лейкемии).
• Снижение экспрессии NOXA способствует устойчивости опухолей к химиотерапии.

3. Иммунный ответ:

• Участвует в гибели активированных Т-клеток.
• Может влиять на аутоиммунные процессы.

Исследования, связанные с NOXA9

1. Роль в раке:

• Исследования показали, что NOXA необходима для ответа на терапию (например, вортексентиб при хроническом лимфолейкозе).
• В некоторых опухолях (например, множественной миеломе) ингибирование Mcl-1 через NOXA усиливает эффект химиотерапии.

2. Взаимодействие с вирусами: 

• Некоторые вирусы (например, цитомегаловирус) подавляют NOXA для выживания инфицированных клеток.

3. Терапевтический потенциал:

• Разрабатываются препараты, имитирующие BH3-домен NOXA (BH3-миметики, например, ABT-737).
• Комбинация с ингибиторами Mcl-1 повышает эффективность лечения.

Публикации и ключевые исследования

Wang et al. (2013):

• Роль NOXA в ответе на повреждение ДНК.

Ploner et al. (2008):

• Взаимодействие NOXA и Mcl-1 в апоптозе.

Cragg et al. (2009):

• NOXA как мишень для терапии рака.