+7 (953) 870-47-02
Отправить письмо
С 9:00 до 21:00 Без выходных

  • Ваша корзина пуста!

  • Ген RUNX1

Ген RUNX1

Ген RUNX1 (Runt-related transcription factor 1), также известный как AML1 (Acute Myeloid Leukemia 1) или CBFA2 (Core-Binding Factor Subunit Alpha 2), играет ключевую роль в гематопоэзе, развитии иммунной системы и онкогенезе.


Основная информация о гене RUNX1

Локализация:

  • Хромосома 21q22.12

Белок:

RUNX1

  • Транскрипционный фактор, принадлежащий к семейству RUNX (Runt-доменные белки).

Функции:

  • Регуляция дифференцировки и пролиферации гемопоэтических стволовых клеток.
  • Участие в формировании мегакариоцитов, тромбоцитов и лимфоидных клеток.
  • Взаимодействие с кофактором CBFβ (Core-Binding Factor Beta), что необходимо для стабилизации ДНК-связывающего домена.


Роль в заболеваниях

1. Гематологические malignancies (лейкемии)

  • t(8;21)(q22;q22) транслокация → химерный белок RUNX1-ETO (в острой миелоидной лейкемии, ОМЛ).

Мутации RUNX1 связаны с:

  • Семейной тромбоцитопенией с предрасположенностью к ОМЛ (FPD/AML).
  • Спорадическими случаями ОМЛ, миелодиспластического синдрома (МДС) и Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (Т-ОЛЛ).

2. Наследственные нарушения

  • Гетерозиготные мутации RUNX1 вызывают аутосомно-доминантное заболевание (FPD/AML).

3. Солидные опухоли

  • Аномальная экспрессия RUNX1 обнаружена при раке молочной железы, простаты, желудка.


Механизмы онкогенеза

  • Потеря функции (гаплонедостаточность) → нарушение дифференцировки кроветворных клеток.
  • Доминантно-негативный эффект (например, RUNX1-ETO) → блокировка созревания миелоидных клеток.
  • Эпигенетические изменения (метилирование промотора RUNX1) → снижение экспрессии.


Исследования и терапевтические подходы

1. Таргетная терапия

  • Ингибиторы взаимодействия RUNX1-CBFβ (например, AI-10-49).
  • Блокада сигнальных путей (FLT3, RAS), часто ко-мутирующих с RUNX1.

2. Генотерапия и редактирование генома 

  • (CRISPR-Cas9 для коррекции мутаций).

3. Биомаркеры

  • Мутации RUNX1 ассоциированы с худшим прогнозом при ОМЛ.


Ключевые публикации

Ito Y. et al. (2015) RUNX1 in oncogenesis

  • Oncogene.

Osato M. et al. (2004) RUNX1 mutations in familial leukemia

  • Blood.

Illendula A. et al. (2015) Small molecule inhibitor of RUNX1

  • Nature Chemical Biology.


Базы данных и ресурсы