Серотонин

Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT) - Нейромедиатор и гормон, играющий ключевую роль в регуляции настроения, сна, аппетита и множества физиологических процессов. Около 90% серотонина синтезируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), а остальная часть - в центральной нервной системе (ЦНС) и тромбоцитах.

2. Химическая структура и синтез

Синтез:

Образуется из аминокислоты триптофана через два этапа:

1. Гидроксилирование триптофана ферментом триптофангидроксилазой с образованием 5-гидрокситриптофана (5-HTP).

2. Декарбоксилирование 5-HTP ферментом декарбоксилазой ароматических L-аминокислот (AADC) до серотонина.

Для синтеза необходимы витамины B6 и B9.

Распространение:

В ЦНС: вырабатывается в ядрах шва ствола мозга.
В периферии: энтерохромаффинные клетки ЖКТ, тромбоциты.

Метаболизм: Разрушается ферментом моноаминоксидазой (МАО) в печени и легких с образованием 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA).

3. Функции в центральной нервной системе (ЦНС)

Регуляция настроения:

Серотонин называют «гормоном счастья». Его дефицит связывают с депрессией, тревогой и агрессией.
СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) повышают его уровень в синапсах, улучшая настроение.

Сон и циркадные ритмы:

Участвует в синтезе мелатонина (гормона сна) в эпифизе.
Регулирует фазы быстрого (REM) и медленного (NREM) сна.

Аппетит и пищевое поведение:

Снижает тягу к углеводам и способствует чувству насыщения.

Когнитивные функции:

Влияет на память, обучение и принятие решений через префронтальную кору.

Болевая чувствительность:

Модулирует восприятие боли (например, при мигрени).

4. Периферические функции

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ):

Стимулирует перистальтику кишечника.
Участвует в секреции слизи и реакциях на воспаление.
Избыток серотонина активирует 5-HT3-рецепторы, вызывая тошноту и рвоту (блокаторы этих рецепторов используются в терапии).

Сердечно-сосудистая система:

Вызывает сужение сосудов через 5-HT2A-рецепторы и расширение через 5-HT1-рецепторы.
Участвует в регуляции артериального давления.

Свертывание крови:

В тромбоцитах серотонин усиливает агрегацию и сужение поврежденных сосудов.

Костная ткань:

Высокий уровень серотонина в крови может подавлять формирование костей.

5. Типы серотониновых рецепторов

Серотонин действует через 7 семейств рецепторов (5-HT1–5-HT7), большинство из которых связано с G-белками:

5-HT1: Подавляют синтез цАМФ (участвуют в регуляции тревоги, мигрени).

5-HT2: Активируют фосфолипазу C (влияют на настроение, сосудистый тонус, восприятие галлюцинаций).

5-HT3: Лиганд-зависимые ионные каналы (вызывают тошноту, рвоту).

5-HT4: Стимулируют синтез цАМФ (усиливают перистальтику ЖКТ).

5-HT5–7: Участвуют в регуляции циркадных ритмов, памяти и иммунных реакциях.

6. Патологии, связанные с серотонином

Дефицит:

Депрессия, тревожные расстройства, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).
Нарушения сна (бессонница, апноэ).

Избыток/дисфункция:

Серотониновый синдром (опасное состояние при передозировке СИОЗС или комбинации с МАО-ингибиторами): тремор, гипертермия, спутанность сознания.
Мигрень (связана с дисбалансом 5-HT1B/D рецепторов).
Синдром раздраженного кишечника (СРК).

7. Лекарства и вещества, влияющие на серотонин

Ингибиторы обратного захвата:

СИОЗС (флуоксетин, сертралин) - для лечения депрессии.
СИОЗСиН (дулоксетин) - воздействуют также на норадреналин.

Агонисты рецепторов:

Триптаны (суматриптан) - активируют 5-HT1B/D для купирования мигрени.
Буспирон (агонист 5-HT1A) - уменьшает тревогу.

Антагонисты рецепторов:

Ондансетрон (блокатор 5-HT3) - противорвотное средство.
Клозапин (антагонист 5-HT2A) - атипичный антипсихотик.

Прекурсоры:

5-HTP (пищевая добавка) - используется для повышения уровня серотонина.

8. Заключение

Серотонин - многофункциональный регулятор, влияющий на эмоции, сон, пищеварение, свертывание крови и многие другие процессы.

Его дисбаланс связан с психическими, неврологическими и соматическими заболеваниями.

Терапевтические стратегии, направленные на серотониновую систему, включают антидепрессанты, противорвотные и противомигренозные препараты.

Понимание роли серотонина помогает в разработке методов лечения, улучшающих качество жизни пациентов.