Ген SGK

Ген SGK (Serum/Glucocorticoid-Regulated Kinase) кодирует серин-треониновую киназу, регулируемую глюкокортикоидами и сывороточными факторами.

Этот фермент играет ключевую роль в клеточном ответе на стресс, гормональную регуляцию и поддержание гомеостаза.

 Основные характеристики гена SGK

Символ гена:

• SGK (существует несколько изоформ: SGK1, SGK2, SGK3)

Локализация:

SGK1: 6q23.2 (человек)

SGK2: 20q13.12

SGK3: 8q12.3

Белок:

• SGK1 (около 50 кДа), SGK2, SGK3 – обладают высокой гомологией, но различаются по тканевой специфичности.

Функции белка SGK

1. Регуляция ионных каналов и транспортеров:

• Активирует ENaC (эпителиальный натриевый канал) в почках, влияя на реабсорбцию Na⁺ и объем крови.
• Участвует в контроле K⁺-каналов (например, KCNJ1) и Cl⁻-каналов.

2. Роль в метаболизме и росте клеток:

• Регулирует mTOR-сигнальный путь, влияя на синтез белка и пролиферацию.
• Подавляет апоптоз через фосфорилирование FOXO3a и MDM2.

3. Ответ на гормоны:

• Активируется глюкокортикоидами (кортизол), альдостероном и инсулином.
• Участвует в патогенезе гипертонии, диабета и ожирения.

4. Иммунная система:

• Модулирует воспалительные реакции через NF-κB.

Регуляция экспрессии SGK

Глюкокортикоиды и минералокортикоиды повышают уровень SGK1.

Гипоксия и осмотический стресс также активируют экспрессию.

Фосфорилирование: Активируется через PI3K/AKT и mTORC2.

Клиническое значение

Гипертония:

• Избыточная активность SGK1 связана с задержкой Na⁺ и повышением давления.

Диабет:

• SGK влияет на инсулинорезистентность и функцию β-клеток поджелудочной железы.

Онкология:

• Повышенная экспрессия SGK1 обнаружена при некоторых раках (молочной железы, простаты).

Нейродегенерация:

• SGK3 участвует в аутофагии, его дисфункция связана с болезнью Паркинсона.

Изоформы SGK

Перспективы исследований

SGK рассматривается как мишень для терапии:

Ингибиторы SGK1 могут помочь при гипертонии.

Модуляция SGK3 изучается для лечения нейродегенеративных заболеваний.