Ген SLC12A8

Ген SLC12A8 (solute carrier family 12 member 8) - Кодирует калий-хлоридный котранспортер 4 (KCC4), который играет роль в поддержании ионного и осмотического баланса в различных тканях, включая почки, нервную систему и желудочно-кишечный тракт.

1. Функции гена

Роль в транспорте:

SLC12A8 кодирует белок, предположительно участвующий в транспорте ионов и/или органических молекул через клеточные мембраны.

Субстраты:

В исследованиях предполагается связь с транспортом никотинамида (витамина B3) и его метаболитов, что критично для клеточного энергетического обмена (NAD+ синтез).

Тканевая специфичность:

Экспрессируется в кишечнике, почках, печени и плаценте, а также в некоторых опухолевых тканях.

2. Связь с заболеваниями

Онкология:

Рак желудка и толстой кишки:

Повышенная экспрессия SLC12A8 обнаружена в опухолях, что может быть связано с усилением пролиферации клеток через NAD+-зависимые механизмы.

Метастазирование:

Исследования (например, PMID: 30796356) указывают на роль гена в миграции раковых клеток.

Метаболические нарушения:

Дефицит транспорта никотинамида может влиять на энергетический баланс и связан с редкими наследственными заболеваниями.

Неврологические расстройства:

Предполагается связь с эпилепсией и нейродегенеративными процессами из-за нарушений ионного гомеостаза.

3. Ключевые исследования

1. Транспорт никотинамида (2018):

Исследование в Nature Communications показало, что SLC12A8 транспортирует никотинамид в кишечнике, влияя на уровень NAD+ (PMID: 30254375).

2. Роль в раке (2020):

В Cancer Research выявлена повышенная экспрессия гена в клетках колоректального рака, ассоциированная с устойчивостью к химиотерапии.

3. Структурный анализ (2021):

Крио-ЭМ исследование раскрыло 3D-структуру белка, подтвердив его роль как котранспортера ионов (PMID: 34244422).

4. Материалы и базы данных

NCBI Gene: ID: 55160 - информация о структуре, экспрессии и вариантах.
UniProt: Q96NW4 - данные о доменах белка и посттрансляционных модификациях.
OMIM: Нет прямых ссылок на моногенные заболевания, но упоминается в контексте сложных патологий.
ClinicalTrials.gov: Активные исследования роли SLC12A8 в терапии рака (например, NCT04554212).

5. Перспективы исследований

Терапевтические мишени:

Ингибирование SLC12A8 рассматривается как стратегия для подавления роста опухолей.

Диагностика:

Экспрессия гена может служить биомаркером при некоторых типах рака.

Заключение

Ген SLC12A8 - играет ключевую роль в транспорте метаболитов, связанных с энергетическим обменом, и является перспективной мишенью для онкологии и терапии метаболических нарушений.

Исследования продолжаются, особенно в области структурной биологии и клинического применения.