Ген SLC15A3

Ген SLC15A3 (Solute Carrier Family 15 Member 3) - Кодирует белок, известный как PHT2 (Peptide/Histidine Transporter 2), который относится к семейству протон-сопряжённых олигопептидных транспортеров (POT).

Белок PHT2 локализуется на мембранах лизосом и эндосом, где участвует в транспорте гистидина, ди- и трипептидов из лизосом в цитозоль.

Экспрессия гена наиболее высока в лимфоидных тканях (селезёнка, тимус), а также в макрофагах и дендритных клетках.

1. Функции и механизмы действия

Транспортная активность:

• SLC15A3 обеспечивает перенос бактериальных компонентов, таких как мурамилдипептид (MDP), из эндолизосом в цитозоль, что активирует рецептор NOD2 и запускает иммунный ответ.

Противовирусная роль:

• Белок взаимодействует с адаптерными молекулами MAVS и STING, усиливая продукцию интерферонов I и III типов, что подавляет репликацию вирусов, таких как герпес симплекс-1 (HSV-1), и активирует врождённый иммунитет.

Влияние на воспаление:

• SLC15A3 регулирует TLR-опосредованные сигнальные пути (TLR2, TLR4, TLR7, TLR9), влияя на выработку провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) через активацию NF-κB и MAPK.

2. Роль в иммунных ответах

Противовирусный иммунитет:

• При инфицировании HSV-1 экспрессия SLC15A3 индуцируется в моноцитах, клетках 293T, HeLa и HaCaT.
• Сверхэкспрессия гена снижает репликацию вируса, тогда как его нокдаун усиливает инфекцию.

Воспалительные реакции:

• В макрофагах SLC15A3 регулирует ответ на липополисахариды (LPS), усиливая продукцию цитокинов.
• Экспрессия гена SLC15A3 коррелирует с тяжестью воспаления при бактериальном перитоните у мышей.

3. Регуляция экспрессии гена

TLR-сигнализация:

• Активация TLR4 (через LPS) увеличивает экспрессию SLC15A3 через NF-κB и MAPK.
• Промотор гена содержит сайты связывания NF-κB, что подтверждено репортёрными системами.

Интерфероны и цитокины:

• Экспрессия SLC15A3 индуцируется TNF-α и IFN-γ, что подчеркивает его роль в адаптивном иммунитете.

4. Клиническое значение и перспективы исследований

Потенциальные терапевтические мишени:

• SLC15A3 рассматривается как цель для модуляции иммунных ответов при вирусных инфекциях (например, HSV-1) и хронических воспалительных заболеваниях.

Диагностические маркеры:

• Антитела к SLC15A3 (например, FITC- или HRP-конъюгированные) используются в исследованиях для выявления белка в клеточных моделях.

Заключение

Ген SLC15A3 - играет ключевую роль в врождённом иммунитете, связывая транспортные функции с регуляцией противовирусных и воспалительных ответов.

Изучение гена SLC15A3 открывает возможности для разработки новых методов лечения инфекционных и аутоиммунных заболеваний.

Дальнейшие исследования могут быть направлены на уточнение молекулярных механизмов взаимодействия с MAVS/STING и TLR-сигнальными путями.