Ген SLC16A3
Ген SLC16A3 (также известный как MCT4) - Кодирует белок-переносчик монокарбоксилатов 4 (monocarboxylate transporter 4), который играет ключевую роль в транспорте лактата, пирувата и других монокарбоновых кислот через клеточные мембраны.
Основные характеристики гена SLC16A3
Локализация:
- Хромосома 17 (17q25.1)
Функция:
- Транспорт лактата и пирувата, что важно для метаболизма глюкозы (гликолиза) и энергетического обмена.
- Участие в "обработке" лактата в опухолевых клетках (эффект Варбурга).
- Поддержание pH-баланса в клетках за счет вывода лактата.
Физиологическая и патологическая роль
Рак:
- MCT4 (кодируемый SLC16A3) часто сверхэкспрессируется в опухолях (например, глиобластоме, раке молочной железы, меланоме), обеспечивая выведение лактата и поддержание высокой скорости гликолиза.
- Ингибирование MCT4 рассматривается как потенциальная противоопухолевая стратегия.
Метаболические заболевания:
- Связь с диабетом и ожирением из-за влияния на метаболизм глюкозы.
Иммунная система:
- Макрофаги и Т-клетки используют MCT4 для регуляции своего метаболизма и функций.
Неврология:
- Участие в энергообеспечении нейронов и глиальных клеток.
Исследования и терапевтический потенциал
- Ингибиторы MCT4 изучаются как агенты для подавления роста опухолей (например, сиртуины и малые молекулы, блокирующие транспорт лактата).
Генетические ассоциации:
- Полиморфизмы в SLC16A3 связаны с риском развития рака и метаболических нарушений.
Ключевые публикации
- Halestrap, A. P. (2012) - Обзор роли MCT в метаболизме. (Journal of Biological Chemistry)
- Doherty, J. R. et al. (2014) - Роль MCT4 в опухолевом метаболизме. (Cancer & Metabolism)
- Faubert, B. et al. (2017) - MCT4 и иммунный ответ в микроокружении опухоли. (Cell Metabolism)
Заключение
Ген SLC16A3, кодирующий белок MCT4, обеспечивает транспорт лактата и пирувата, играя важную роль в гликолизе, энергетическом обмене и pH-балансе клеток.
Его сверхэкспрессия в опухолях, таких как глиобластома и рак молочной железы, способствует эффекту Варбурга, что делает MCT4 перспективной мишенью для противоопухолевой терапии.
Полиморфизмы SLC16A3 связаны с риском рака и метаболических нарушений, включая диабет и ожирение.
Ингибиторы MCT4 и исследования их роли в иммунной системе и нейронах открывают новые возможности для разработки таргетных методов лечения.