Ген SLC17A2

Ген SLC17A2 (solute carrier family 17 member 2) - Кодирует белок из 436 аминокислот с четырьмя трансмембранными доменами, принадлежащий к суперсемейству Major Facilitator (MFS), подсемейству натрий-зависимых транспортеров и расположен на хромосоме 6p22.2 (у человека) и состоит из 12 экзонов.

Ранее его ошибочно относили к региону 6p21.3 из-за близости к гену SLC17A1 (расстояние примерно 0.15 Мб).

Основная роль:

• Транспорт уратов, фосфатов и других анионов через мембрану с использованием градиента натрия.

 Локализация:

• Апикальная плазматическая мембрана, преимущественно в печени, почках, тонком кишечнике и селезенке.

Экспрессия и физиологическое значение  

Тканевая специфичность:

• Высокая экспрессия наблюдается в печени (16 RPKM), сердце, скелетных мышцах, а также в меньшей степени в мозге, плаценте, легких и поджелудочной железе.

Роль в метаболизме:

• Участвует в регуляции уровня мочевой кислоты.
• Полиморфизмы гена (например, rs2071299) ассоциированы с гиперурикемией и риском подагры.
• Мышиные модели (SLC17A2) подтвердили роль в транспорте уратов и натрия, что важно для изучения метаболических нарушений.

Клинические и исследовательские аспекты

1. Связь с заболеваниями

Подагра и гиперурикемия:

• Снижение экспрессии SLC17A2 коррелирует с повышенным уровнем мочевой кислоты.

Гемохроматоз:

• Ген был идентифицирован в регионе, ассоциированном с наследственным гемохроматозом (HFE), хотя прямая связь требует уточнения.

2. Генетические исследования

• Полногеномные исследования (GWAS) выявили вклад SLC17A2 в вариабельность уровня железа и артериального давления.
• Изучение мРНК показало различия в экспрессии между здоровыми людьми и пациентами с гиперурикемией.

Инструменты для исследований

Антитела и ELISA-наборы:

• Доступны моноклональные и поликлональные антитела для детекции белка в тканях человека, мыши и крысы.
• Коммерческие ELISA-наборы (например, SEG585Hu) позволяют количественно определять уровень белка в сыворотке.

Рекомбинантные белки:

• Используются для функциональных исследований in vitro.

Ортологи и эволюция

Мышь (SLC17A2):

• Гомолог человека, расположен на хромосоме 13.
• Участвует в транспорте уратов и натрия, экспрессируется в печени и почках.
• Исследования на мышах подтвердили роль в поддержании гомеостаза мочевой кислоты.

Перспективы исследований

Терапевтический потенциал:

• Модуляция активности SLC17A2 может стать мишенью для лечения подагры и метаболического синдрома.

Междисциплинарные подходы:

• Совмещение геномных данных с биохимическими анализами поможет раскрыть новые функции гена.