Ген SLC17A6
Ген SLC17A6 ( Solute carrier family 17 member 6) - Кодирует белок, ответственный за транспорт глутамата в синаптические везикулы нейронов, обеспечивая глутаматергическую передачу сигналов.
Ген SLC17A6 также участвует в гомеостазе фосфат-ионов.
Альтернативные названия:
- DNPI, VGLUT2 (везикулярный глутаматный транспортер 2).
Локализация:
- Хромосома 11, регион 11p14.3 у человека.
Структура:
- Содержит 12 экзонов и кодирует белок из 582 аминокислот.
Ключевые функции белка VGLUT2
1. Транспорт глутамата:
- Обеспечивает накопление глутамата в синаптических везикулах перед его высвобождением в синаптическую щель.
- Участвует в возбуждающей нейропередаче, критичной для обучения, памяти и сенсорной обработки.
2. Роль в ионном гомеостазе:
- Модулирует транспорт неорганических фосфатов, что важно для клеточного метаболизма.
Экспрессия гена
Тканевая специфичность:
- Выражена преимущественно в мозге, включая кору, таламус и стволовые структуры.
Онтогенетический профиль:
- Активность гена наблюдается на ранних стадиях развития нервной системы, что подчеркивает его роль в нейрогенезе.
Связь с заболеваниями
1. Неврологические расстройства:
Наследственная нейропатия с предрасположенностью к параличам от сдавления (HNPP):
- Литература упоминает ассоциацию SLC17A6 с этим заболеванием, хотя механизм требует уточнения.
Шизофрения:
- Повышенные уровни белка VGLUT2 обнаружены в постмортальных образцах мозга пациентов, что связывает ген с дисфункцией глутаматергической системы.
Депрессия и биполярное расстройство:
- Снижение экспрессии гена отмечается в височной коре при депрессии.
2. Нейродегенеративные процессы:
- Участие в ремиелинизации при рассеянном склерозе через взаимодействие с клетками-предшественниками олигодендроцитов.
Исследования и модели организмов
Мышиные модели (Slc17a6):
- Делеция гена нарушает транспорт глутамата и фосфатов, что приводит к двигательным и когнитивным дефицитам.
- Исследования на мышах показали роль VGLUT2 в ноцицепции (передаче болевых сигналов) и аддиктивном поведении.
Трансгенные линии:
- Линия B6;129S-Slc17a6tm1.1(flpo)Hze/J используется для изучения нейронных цепей, экспрессирующих VGLUT2.
Терапевтические и диагностические аспекты
Биомаркеры:
- Изменения экспрессии VGLUT2 могут служить маркерами для нейропсихиатрических заболеваний.
Генная терапия:
- Изучается возможность модуляции активности SLC17A6 для коррекции нейродегенеративных процессов.
Перспективные направления исследований
1. Роль в нейропластичности:
- Влияние VGLUT2 на синаптическую пластичность при обучении и восстановлении после травм.
2. Взаимодействие с дофаминовой системой:
- Изучение ко-трансмиссии глутамата и дофамина в контексте болезни Паркинсона.
3. Фармакологические мишени:
- Разработка ингибиторов/активаторов транспортера для лечения боли и психических расстройств.
Ресурсы для дальнейшего изучения
Базы данных:
Реагенты:
- Рекомбинантные белки и антитела доступны через Sino Biological.