+7 (953) 870-47-02
Отправить письмо
С 9:00 до 21:00 Без выходных

  • Ваша корзина пуста!

  • Ген SLC19A1

Ген SLC19A1

 Ген SLC19A1 (Solute Carrier Family 19 Member 1) - Кодирует транспортер фолатов и антифолатов, таких как метотрексат.

Белок RFC1 обеспечивает двунаправленный транспорт 5-метилтетрагидрофолата и циклических динуклеотидов.

Широкая экспрессия гена подчеркивает его роль в метаболизме фолатов и фармакогеномике.


1. Общая характеристика гена SLC19A1

Основные характеристики:

Локализация:

  • Хромосома 21q22.3 PMC.

Функция:

  • Кодирует RFC1, транспортирующий 5-метилтетрагидрофолат, тиаминмонофосфат и метотрексат PMC, GeneCards.

Экспрессия:

  • Во всех тканях, включая плаценту, печень, почки, костный мозг, кишечник ScienceDirect, MyGeneFood.

Структура белка:

  • RFC1 - интегральный мембранный белок с 12 трансмембранными доменами, функционирует как антипортер GeneCards.


2. Биологическая роль SLC19A1

Транспорт фолатов:

  • Фолаты необходимы для синтеза ДНК и метилирования, особенно во время беременности MyGeneFood.
  • RFC1 доставляет 5-метилтетрагидрофолат, дефицит фолатов снижает экспрессию SLC19A1 PMC.

Транспорт антифолатов:

  • Транспортирует метотрексат для лечения рака и аутоиммунных заболеваний ScienceDirect.
  • Полиморфизмы вызывают резистентность к метотрексату PMC.

Транспорт циклических динуклеотидов:

  • Участвует в транспорте CDN, активирующих путь STING, потенциальная мишень для иммунотерапии GeneCards, Frontiers.

Роль в гомеостазе:

  • Регулирует концентрации фолатов, влияя на метаболизм гомоцистеина, связанного с сердечно-сосудистыми рисками PubMed, MyGeneFood.


3. Структура и регуляция гена

Генетическая структура:

  • SLC19A1 содержит несколько альтернативных промоторов, образующих 15 различных 5'-UTR ScienceDirect.
  • Промотор B отвечает за транскрипцию основного варианта в кишечнике ScienceDirect.

Регуляция экспрессии:

  • Регулируется универсальными (SP, USF) и тканеспецифическими факторами (AP1, C/EBP) ScienceDirect.
  • Метилирование ДНК и хроматин влияют на активность промоторов ScienceDirect.

Полиморфизмы:

  • G80A (Arg27His) влияет на транспорт фолатов и метотрексата, аллель A связан с токсичностью PMC.
  • Полиморфизмы -43T>C, 696C>T связаны с риском выкидышей PubMed.


4. Клиническая значимость

Врожденные пороки:

    Гаплотипы, такие как -43C/80G/696C, увеличивают этот риск. PubMed.

Онкологические заболевания:

  • Высокая экспрессия SLC19A1 коррелирует с плохим прогнозом при остеосаркоме и миеломе PubMed, Frontiers.
  • G80A увеличивает риск рецидива ОЛЛ и токсичность метотрексата ScienceDirect, Sciendo.

Неврологические расстройства:

  • G80A связан с болезнью Альцгеймера из-за нарушения метаболизма фолатов ScienceDirect.
  • Мутация p.Phe212del вызывает фолат-зависимую мегалобластную анемию PMC.

Фармакогеномика:

  • Полиморфизмы влияют на эффективность и токсичность метотрексата, rs2838958 TT увеличивает риск мукозита Sciendo.
  • Гаплотип TGTTCCG (H4) снижает побочные эффекты Sciendo.


5. Исследования и экспериментальные данные

Мутации и резистентность:

  • Мутации I48F, W105G в клеточных линиях мышей вызывают резистентность к антифолатам PMC.
  • Мутация p.Phe212del снижает транспорт 5-метилтетрагидрофолата, вызывая анемию PMC.

Крио-ЭМ исследования:

  • SLC19A1 захватывает лиганды в узком канале, способствует разработке новых антифолатов ScienceDirect, ScienceDirect.

Модели на животных:

  • Нокаут Slc19a1 у мышей вызывает эмбриональную летальность Jax, PMC.
  • Суплементация фолиновой кислотой отсрочивает летальность ScienceDirect.

Биоинформатический анализ:

  • Высокая экспрессия SLC19A1 в остеосаркоме коррелирует с плохим выживанием (HR=8.03) PubMed.
  • SLC19A1 - прогностический маркер в миеломе Frontiers.

Фармакогеномические исследования:

  • G80A связан с токсичностью метотрексата у детей с ОЛЛ PubMed.
  • Дозировка метотрексата по генотипу улучшает лечение PMC.


6. Связанные с SLC19A1 материалы и ресурсы

Базы данных:

GeneCards:

  • Информация о функциях и заболеваниях SLC19A1 GeneCards.

NCBI Gene:

  • Данные о локализации и функциях NCBI Gene.

The Human Protein Atlas:

PubMed:

Инструменты для исследований:

CRISPR/Cas9:

  • Векторы для нокаута SLC19A1 GeneCards.

Антитела:

  • Антитела против SLC19A1 от Santa Cruz и Boster Bio GeneCards.

Научные статьи:

Wright NJ et al., 2022:

  • Механизм распознавания метотрексата SLC19A1 PubMed.

Zobeck M et al., 2023:

  • Генетические факторы токсичности метотрексата PubMed.

Li W et al., 2022:

  • Прогностическая роль SLC19A1 в миеломе Frontiers.

He HR et al., 2014:

  • Мета-анализ связи G80A с токсичностью PubMed.

Клинические исследования:

  • Фармакогеномика SLC19A1 для терапии метотрексатом Sciendo, CancerIndex.
  • Роль SLC19A1 в выкидышах в иранской популяции PubMed.


7. Перспективы и будущие исследования

Разработка новых антифолатов:

  • Антифолаты с низкой аффинностью к SLC19A1 для снижения токсичности ScienceDirect.

Иммунотерапия:

  • SLC19A1 в транспорте CDN для активации STING-путей Frontiers.

Персонализированная медицина:

  • Генотипирование SLC19A1 улучшает дозировку метотрексата PMC.

Изучение редких мутаций:

  • Редкие варианты SLC19A1 требуют дальнейшего изучения PMC.


Заключение

SLC19A1 - Регулятор метаболизма фолатов и транспорта антифолатов, связанный с врожденными пороками и онкологией.

Полиморфизмы влияют на терапию метотрексатом, крио-ЭМ открывает новые возможности.