+7 (953) 870-47-02
Отправить письмо
С 9:00 до 21:00 Без выходных

  • Ваша корзина пуста!

  • Ген SLC19A1

Ген SLC19A1

Ген SLC19A1 (Solute Carrier Family 19 Member 1) - Кодирует белок RFC1 (редуцированный фолатный носитель 1), который является мембранным транспортером, который играет ключевую роль в транспорте фолатов и их аналогов, таких как метотрексат, в клетки.

Локализация:

Функция:

Экспрессия:

Структура белка:

  • RFC1 - это интегральный мембранный белок с 12 трансмембранными доменами, который функционирует как антипортер, обменивая фолаты или циклические динуклеотиды на органические анионы. (https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SLC19A1)


1. Биологическая роль SLC19A1

SLC19A1 играет критически важную роль в следующих процессах:

1. Транспорт фолатов:

  • Фолаты необходимы для синтеза ДНК, деления клеток и метилирования субстратов, что особенно важно в периоды быстрого деления клеток (например, во время беременности или в младенчестве). (https://www.mygenefood.com/genes/gastrointestinal-genes/slc19a1/)
  • RFC1 обеспечивает доставку 5-метилтетрагидрофолата в клетки, поддерживая гомеостаз фолатов.
  • При дефиците фолатов экспрессия SLC19A1 может снижаться, что ухудшает транспорт. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2956130/)

2. Транспорт антифолатов:

3. Транспорт циклических динуклеотидов:

4. Роль в гомеостазе:

  • SLC19A1 участвует в регуляции внутриклеточных концентраций фолатов, что влияет на метаболизм гомоцистеина.
  • Повышенные уровни гомоцистеина, связанные с дисфункцией SLC19A1, могут увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний и врожденных пороков. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26959650/) (https://www.mygenefood.com/genes/gastrointestinal-genes/slc19a1/)


2. Структура и регуляция гена

Генетическая структура:

Регуляция экспрессии:

Полиморфизмы:


3. Клиническая значимость

SLC19A1 ассоциирован с рядом патологических состояний и играет важную роль в фармакогеномике:

1. Врожденные пороки:

2. Рецидивирующие выкидыши:

  • Полиморфизмы -43T>C, 80G>A и 696C>T связаны с повышенным риском идиопатических рецидивирующих выкидышей у женщин.
  • Гаплотипы, такие как -43C/80G/696C, увеличивают этот риск. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26959650/)

3. Онкологические заболевания:

4. Неврологические расстройства:

5. Фармакогеномика:

  • Полиморфизмы SLC19A1 влияют на эффективность и токсичность метотрексата.
  • Генотип rs2838958 TT увеличивает вероятность развития мукозита при высокодозной терапии метотрексатом у детей с ОЛЛ. (https://sciendo.com/article/10.1515/raon-2017-0040)
  • Гаплотип TGTTCCG (H4) снижает риск побочных эффектов при лечении метотрексатом. (https://sciendo.com/article/10.1515/raon-2017-0040)


4. Исследования и экспериментальные данные

1. Мутации и резистентность:

  • В клеточных линиях мышей (L1210) мутации I48F и W105G в SLC19A1 приводят к резистентности к антифолатам за счет изменения кинетики транспорта фолатов. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2956130/)
  • У человека мутация p.Phe212del снижает способность RFC1 транспортировать 5-метилтетрагидрофолат, что вызывает фолат-зависимую мегалобластную анемию. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7330012/)

2. Крио-ЭМ исследования:

3. Модели на животных:

4. Биоинформатический анализ:

5. Фармакогеномические исследования:

6. Связанные с SLC19A1 материалы и ресурсы

1. Базы данных:

GeneCards:

NCBI Gene:

The Human Protein Atlas:

PubMed:

2. Инструменты для исследований:

CRISPR/Cas9:

 Антитела:

3. Научные статьи:

4. Клинические исследования:


7. Перспективы и будущие исследования

1. Разработка новых антифолатов:

2. Иммунотерапия:

3. Персонализированная медицина:

4. Изучение редких мутаций:


Заключение

Ген SLC19A1 - является ключевым регулятором метаболизма фолатов и транспорта антифолатов, влияя на широкий спектр физиологических и патологических процессов, от эмбрионального развития до онкологических заболеваний.

Полиморфизмы и мутации гена SLC19A1 связаны с врожденными пороками, рецидивирующими выкидышами, резистентностью к химиотерапии и неврологическими расстройствами.

Современные исследования, включая крио-ЭМ и фармакогеномику, открывают новые возможности для персонализированной медицины и разработки таргетных терапий.