+7 (953) 870-47-02
Отправить письмо
С 9:00 до 21:00 Без выходных

  • Ваша корзина пуста!

  • Ген SLC19A2

Ген SLC19A2

Ген SLC19A2 (Solute Carrier Family 19 Member 2) - Кодирует белок, известный как тиаминовый транспортер 1 (ThTR-1), который отвечает за транспорт тиамина (витамина B1) через клеточные мембраны.

Тиамин является важным кофактором для ферментов, участвующих в метаболизме углеводов и аминокислот, а также в синтезе нейротрансмиттеров.

Мутации в гене SLC19A2 связаны с редким наследственным заболеванием - тиамин-чувствительной мегалобластной анемией (TRMA, Thiamine-Responsive Megaloblastic Anemia), также известной как синдром Роджерса.

Локализация:

  • Ген находится на хромосоме 1q23.3.

Структура:

  • Состоит из 6 экзонов, кодирует белок из 497 аминокислот.

Функция белка:

  • ThTR-1 - мембранный транспортер, обеспечивающий активный захват тиамина в клетки. Он высоко экспрессируется в тканях, таких как костный мозг, поджелудочная железа, печень, почки и нейроны.

Регуляция:

  • Экспрессия гена регулируется в зависимости от уровня тиамина в организме. Дефицит тиамина может усиливать экспрессию SLC19A2.


Связанные заболевания

Мутации в гене SLC19A2 приводят к нарушению функции ThTR-1, что снижает транспорт тиамина в клетки, что вызывает дефицит тиамина на клеточном уровне, несмотря на нормальный уровень в плазме крови.

Основное заболевание, связанное с мутациями SLC19A2, - тиамин-чувствительная мегалобластная анемия (TRMA), для которой характерна триада симптомов:

1. Мегалобластная анемия:

  • Нарушение синтеза ДНК в эритроцитах, приводящее к образованию крупных, незрелых эритроцитов.

2. Сахарный диабет:

  • Обычно развивается в детском возрасте из-за дисфункции бета-клеток поджелудочной железы.

3. Нейросенсорная тугоухость:

  • Потеря слуха, связанная с нарушением метаболизма в нейронах слухового нерва.

Другие возможные симптомы включают неврологические нарушения (атаксия, судороги), кардиомиопатию и зрительные расстройства.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для проявления болезни необходимы мутации в обеих копиях гена.


Диагностика

Генетическое тестирование:

  • Секвенирование гена SLC19A2 методом NGS (Next-Generation Sequencing) для выявления мутаций.
  • Наиболее часто встречаются нонсенс-мутации, миссенс-мутации и делеции.

Биохимические тесты:

  • Определение уровня тиамина в плазме (может быть нормальным) и сниженного захвата тиамина клетками.

 Клинические признаки:

  • Диагностика основывается на триаде симптомов (анемия, диабет, тугоухость) и положительном ответе на терапию тиамином.


Лечение

  • Основной метод лечения TRMA - высокие дозы тиамина (25–100 мг/день перорально).

Тиамин частично компенсирует дефект транспортера, улучшая гематологические и метаболические симптомы:

  • Анемия обычно корректируется в течение недель.
  • Потребность в инсулине при диабете может снижаться.
  • Тугоухость, как правило, необратима, если лечение начато поздно.

Раннее начало терапии критически важно для предотвращения необратимых осложнений.


Исследования и материалы

1. Молекулярные механизмы:

  • Исследования показали, что мутации в SLC19A2 приводят к снижению аффинности транспортера к тиамину или полной потере его функции.
  • Мутация c.515G>A (p.Gly172Asp) нарушает связывание тиамина.
  • Статья в Journal of Clinical Investigation (1999) описала идентификацию SLC19A2 как гена, ответственного за TRMA, и механизм его дисфункции.

2. Эпидемиология:

  • TRMA чаще встречается в популяциях с высокой частотой близкородственных браков (например, в некоторых регионах Ближнего Востока и Южной Азии).
  • Распространенность оценивается как <1:1,000,000.

3. Генетическое тестирование:

4. Экспериментальные подходы:

  • Исследования in vitro на клеточных моделях показали, что некоторые миссенс-мутации приводят к неправильной локализации ThTR-1 в мембране, что может быть мишенью для будущих терапевтических стратегий.
  • Ведутся исследования генной терапии для коррекции мутаций SLC19A2, хотя они находятся на ранних стадиях.

5. Клинические исследования:

  • Клинические кейсы, опубликованные в Orphanet Journal of Rare Diseases, демонстрируют эффективность ранней терапии тиамином и необходимость генетической диагностики для дифференциации TRMA от других форм мегалобластной анемии.


Методы исследования

Секвенирование:

ПЦР и рестрикционный анализ:

  • Для выявления известных мутаций.

Функциональные тесты:

  • Оценка транспорта тиамина в клетках пациентов с помощью радиоактивно меченого тиамина.


Подготовка к анализу

Биоматериал:

  • Венозная кровь (2–3 мл с ЭДТА).

Подготовка:

Интерпретация:

  • Результаты должен оценивать врач-генетик с учетом клинической картины и анамнеза.


Дополнительные материалы

Базы данных:

  • Мутации SLC19A2 зарегистрированы в базах OMIM (#249270) и ClinVar.

Литература:

  • Fleming JC et al. The gene mutated in thiamine-responsive megaloblastic anemia (J Clin Invest, 1999).
  • Bergmann AK et al. Thiamine-responsive megaloblastic anemia: long-term follow-up (Orphanet J Rare Dis, 2014).

Лаборатории:


Заключение

Ген SLC19A2 - играет ключевую роль в транспорте тиамина, и его мутации вызывают TRMA - редкое заболевание с серьезными метаболическими и неврологическими последствиями.

Генетическое тестирование и ранняя терапия тиамином значительно улучшают прогноз.

Для точной диагностики и интерпретации результатов необходима консультация генетика.