Ген SLC19A2

Ген SLC19A2 - Кодирует белок, известный как тиаминовый транспортер 1 (ThTR-1), который отвечает за транспорт тиамина (витамина B1) через клеточные мембраны.

Тиамин является важным кофактором для ферментов, участвующих в метаболизме углеводов и аминокислот, а также в синтезе нейротрансмиттеров.

Мутации в гене SLC19A2 связаны с редким наследственным заболеванием - тиамин-чувствительной мегалобластной анемией (TRMA, Thiamine-Responsive Megaloblastic Anemia), также известной как синдром Роджерса. NCBI

1. Основные характеристики

Локализация:

Ген находится на хромосоме 1q23.3. GeneCards

Структура:

Состоит из 6 экзонов, кодирует белок из 497 аминокислот. Ensembl

Функция белка:

ThTR-1 - мембранный транспортер, обеспечивающий активный захват тиамина в клетки. Высоко экспрессируется в костном мозге, поджелудочной железе, печени, почках и нейронах. PubMed

Регуляция:

Экспрессия гена регулируется в зависимости от уровня тиамина в организме. Дефицит тиамина может усиливать экспрессию SLC19A2.

2. Связанные заболевания

Тиамин-чувствительная мегалобластная анемия (TRMA):

Мутации в гене SLC19A2 приводят к нарушению функции ThTR-1, снижая транспорт тиамина в клетки, что вызывает дефицит тиамина на клеточном уровне. NCBI

Характеризуется триадой симптомов:

Мегалобластная анемия, сахарный диабет, нейросенсорная тугоухость.

Дополнительные симптомы:

Неврологические нарушения (атаксия, судороги), кардиомиопатия, зрительные расстройства.
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. OMIM

3. Диагностика

Генетическое тестирование:

Секвенирование гена SLC19A2 методом NGS для выявления мутаций (нонсенс-мутации, миссенс-мутации, делеции). Genomed

Биохимические тесты:

Определение уровня тиамина в плазме (может быть нормальным) и сниженного захвата тиамина клетками.

Клинические признаки:

Диагностика основывается на триаде симптомов (анемия, диабет, тугоухость) и положительном ответе на терапию тиамином.

4. Лечение

Терапия тиамином:

Высокие дозы тиамина (25-100 мг/день перорально) компенсируют дефект транспортера, улучшая гематологические и метаболические симптомы.
Анемия корректируется в течение недель, потребность в инсулине при диабете может снижаться.
Тугоухость обычно необратима при позднем начале лечения.
Раннее начало терапии критически важно для предотвращения осложнений.

5. Исследования и материалы

Молекулярные механизмы:

Мутации в SLC19A2 снижают аффинность транспортера к тиамину или приводят к полной потере функции. Например, мутация c.515G>A (p.Gly172Asp) нарушает связывание тиамина. PubMed
Идентификация SLC19A2 как гена TRMA описана в Journal of Clinical Investigation (1999).

Эпидемиология:

TRMA чаще встречается в популяциях с высокой частотой близкородственных браков (Ближний Восток, Южная Азия). Распространенность <1:1,000,000.

Генетическое тестирование:

NGS-панели, включающие SLC19A2, доступны в лабораториях Гемотест, Genotek. Gemotest

Экспериментальные подходы:

Исследования in vitro показывают неправильную локализацию ThTR-1 при миссенс-мутациях, что может быть мишенью для терапии.
Исследования генной терапии для коррекции мутаций SLC19A2 находятся на ранних стадиях.

Клинические исследования:

Клинические кейсы в Orphanet Journal of Rare Diseases демонстрируют эффективность ранней терапии тиамином. Orphanet

6. Методы исследования

Секвенирование:

NGS для анализа всех экзонов и приэкзонных участков SLC19A2. Genetico

ПЦР и рестрикционный анализ:

Для выявления известных мутаций.

Функциональные тесты:

Оценка транспорта тиамина в клетках пациентов с помощью радиоактивно меченого тиамина.

7. Подготовка к анализу

Биоматериал:

Венозная кровь (2-3 мл с ЭДТА). DNKOM

Подготовка:

Специальная подготовка не требуется, но рекомендуется избегать стрессов, алкоголя и курения перед сдачей анализа.

Интерпретация:

Результаты должен оценивать врач-генетик с учетом клинической картины и анамнеза.

8. Дополнительные материалы

Базы данных:

Мутации SLC19A2 зарегистрированы в OMIM (#249270) и ClinVar. OMIM

Литература:

Fleming JC et al. The gene mutated in thiamine-responsive megaloblastic anemia (J Clin Invest, 1999). PubMed
Bergmann AK et al. Thiamine-responsive megaloblastic anemia: long-term follow-up (Orphanet J Rare Dis, 2014). Orphanet

Лаборатории:

Анализ SLC19A2 доступен в центрах Геномед и Helix. Genomed, Helix

Заключение

Ген SLC19A2 - играет ключевую роль в транспорте тиамина, и его мутации вызывают TRMA - редкое заболевание с серьезными метаболическими и неврологическими последствиями.

Генетическое тестирование и ранняя терапия тиамином значительно улучшают прогноз.

Для точной диагностики необходима консультация генетика и обращение в сертифицированные лаборатории.