Ген SLC22A7

Ген SLC22A7 (Solute Carrier Family 22 Member 7) - Кодирует белок Organic Anion Transporter 2 (OAT2), который является частью семейства переносчиков солей (SLC22).

Ген SLC22A7 расположен на хромосоме 6p21.1 у человека и играет ключевую роль в транспорте органических анионов через клеточные мембраны, особенно в печени и почках.

Данный отчет предоставляет подробное описание гена, его функций, экспрессии, клинической значимости и связанных исследований, основываясь на доступных научных данных на апрель 2025 года.

1. Подробное описание гена SLC22A7

Официальное название и символ:

SLC22A7, Solute Carrier Family 22 Member 7.

Тип гена:

Кодирующий белок, с 13 экзонами.

Локализация:

Хромосома 6p21.1, позиция NC_000006.12: 43295714..43305538 (сборка GRCh38.p14).

Транскрипты и белки:

Имеет два основных транскрипта: NM_006672.3 → NP_006663.2 (изоформа a, 521 аминокислота) и NM_153320.2 → NP_696961.2 (изоформа b, 523 аминокислоты).
Эти изоформы связаны с идентификаторами в базах, включая UniProt (Q9Y694).

Функция:

Белок OAT2 участвует в натрий-независимом транспорте органических анионов, включая потенциально токсичные вещества, включая простагландины (E2, F2-alpha), креатинин, cGMP (циклический гуанозинмонофосфат), мочевая кислота, тетрациклин, буметанид, эстронсульфат, глутарат, дегидроэпиандростеронсульфат, аллопуринол, 5-фторурацил, паклитаксел, L-аскорбиновая кислота, салицилат, метотрексат и альфа-кетоглутарат.

Экспрессия:

Высоко выражена в печени (RPKM 51.8) и почках (RPKM 19.9), с меньшей экспрессией в других тканях, включая эритроциты.
Ген SLC22A7 подчеркивает его роль в детоксикации и выведении отходов.

Клеточные компоненты:

Локализован в апикальной плазматической мембране, базолатеральной плазматической мембране, базальной плазматической мембране, цитоплазме, цитозоле, мембране и плазматической мембране, согласно аннотациям Gene Ontology (GO).

Процессы:

Участвует в транспорте органических анионов, транспорте простагландинов, транспорте альфа-кетоглутарата, транспорте моноатомных ионов, трансмембранном транспорте и метаболизме ксенобиотиков.

2. Клиническая значимость

Связанные заболевания:

Исследования связывают SLC22A7 с подагрой и нарушениями обмена билирубина.
В базе GeneCards указано, что ген ассоциирован с этими состояниями, хотя механизмы требуют дальнейшего изучения.

Генетические варианты:

Имеются несинонимичные полиморфизмы, включая Thr101Ile, Ver192Ile и Gly507Asp, с частотами аллелей 6%, 6% и 5% в субсахарской Африке, Индо-Пакистане и Японии соответственно (SLC22A7 - an overview | ScienceDirect Topics).
Исследования, включая Vormfelde et al. (2006), показывают, что эти варианты, кажется, не существенно влияют на индивидуальную вариабельность ответа на лекарства или восприимчивость к заболеваниям через изменение почечного выведения субстратных препаратов, включая торсемида.

Кардиотоксичность:

Исследование Visscher et al. (2015) выявило ассоциацию вариантов SLC22A7 с антрациклин-индуцированной кардиотоксичностью у детей, улучшая модель предсказания риска (Genetic variants in SLC22A17 and SLC22A7 are associated with anthracycline-induced cardiotoxicity in children).

3. Связанные пути и взаимодействия

Пути:

Участвует в путях, включая транспорт неорганических катионов/анионов и аминокислот/олигопептидов, активность фторпиримидина и фармакокинетика/фармакодинамика, согласно GeneCards.

Взаимодействия:

Интеракции включают вещества, включая (+)-шизандрин B, 17альфа-этинилэстрадиол, 17бета-эстрадиол, согласно базе Rat Genome Database (Slc22a7 (solute carrier family 22 member 7) - Rat Genome Database).

4. Связанные исследования и материалы

Ниже представлен список ключевых исследований, которые изучают SLC22A7, с кратким описанием их фокуса и ключевых выводов:

Название исследования	Источник	Год	Фокус	Ключевой вывод
Characterization of Organic Anion Transporter 2 (SLC22A7): A Highly Efficient Transporter for Creatinine	Drug Metabolism and Disposition	2015	Роль в транспорте креатинина и локализация в почках	Высокоэффективный транспорт креатинина, выше, чем у OCT2, MATE1, MATE2K.
Organic Anion Transporter 2 (SLC22A7) Is a Facilitative Transporter of cGMP	Molecular Pharmacology	2008	Транспорт cGMP, второго мессенджера	Высокая предпочтительность к cGMP, Km 88 ± 11 μM.
Systems Biology Analysis Reveals Eight SLC22 Transporter Subgroups, Including OATs, OCTs, and OCTNs	International Journal of Molecular Sciences	2020	Классификация SLC22, SLC22A7 в подгруппе OATS2	Уникальный профиль субстратов, включая простагландины, креатинин, мочевую кислоту.
Renal Organic Anion Transporters (SLC22 Family): Expression, Regulation, Roles in Toxicity, and Impact on Injury and Disease	The AAPS Journal	2012	Обзор SLC22, включая роль SLC22A7 в почечной секреции мочевой кислоты	Участвует в секреции мочевой кислоты, согласно Sato et al. (2010).
Emerging Roles of the Human Solute Carrier 22 Family	Pharmacological Reviews	2024	Роли SLC22, включая SLC22A7, и влияние генетических вариантов	Подчеркивает роль в транспорте органических анионов и клинические последствия.

Эти статьи доступны через базы, включая PubMed (Characterization of Organic Anion Transporter 2 (SLC22A7)) и Springer (Renal Organic Anion Transporters (SLC22 Family)).

5. Дополнительные ресурсы

Для дальнейшего изучения доступны авторитетные базы данных, включая:

NCBI Gene Database для детальной информации о гене.

GeneCards для функций, белков, расстройств, путей, ортологов и экспрессии.

Human Protein Atlas для данных об экспрессии в тканях.

Заключение

Ген SLC22A7 играет важную роль в транспорте органических анионов, особенно в печени и почках, с потенциальным влиянием на метаболические и токсические процессы.

Связанные исследования подчеркивают его значение в транспорте креатинина, cGMP и мочевой кислоты, а также возможные клинические приложения, включая предсказание риска кардиотоксичности.

Для углубленного анализа рекомендуется обратиться к указанным статьям и базам данных.

Ключевые цитирования