Ген SLC22A9

Ген SLC22A9 (Organic Anion Transporter 7) - Кодирует натрий-независимый транспортер органических анионов, который демонстрирует высокую специфичность к сульфированным соединениям ксенобиотиков и стероидных гормонов, таких как эстрон-3-сульфат (E1S) и сульфат дегидроэпиандростерона (DHEAS).

Исследования, такие как работа Ho Jung Shin и др. (2007), показывают, что этот транспортер обменивает сульфированные органические компоненты на короткоцепочечные жирные кислоты, такие как бутрат, в синусоидальной мембране гепатоцитов.

SLC22A9 может транспортировать статин правастатин, что, по-видимому, важно для его распределения в гепатоцитах, особенно когда функции других транспортеров, таких как OATPs, нарушены.

Транспортер активируется короткоцепочечными жирными кислотами (SCFAs) с 3-5 углеродными атомами, включая пропионат, бутрат и валерат, что подчеркивает его роль в метаболизме жирных кислот.

Согласно данным Gene Ontology, SLC22A9 участвует в следующих процессах:

Транспорт гормонов (GO:0009914, подтверждено IDA, PMID 17393504).
Транспорт липидов (GO:0006869, IEA).
Транспорт органических анионов (GO:0015711, IBA).
Транспорт короткоцепочечных жирных кислот через мембрану (GO:0015913, IDA, PMID 17393504).
Натрий-независимый транспорт органических анионов (GO:0043252, IDA, PMID 17393504).

Клеточные компоненты включают базолатеральную плазматическую мембрану, мембрану и плазматическую мембрану, что подтверждается данными из (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/114571).

Клиническое значение и связанные заболевания

Есть некоторые данные, указывающие на возможную связь SLC22A9 с заболеваниями, такими как остеопороз.
Исследование с PMID 26170735 изучало полиморфизмы SLC22A9 у корейских женщин с остеопорозом, найдя несколько SNP, которые могут быть связаны с этим состоянием.
Другое исследование (PMID 33013684) показало, что у европейцев генетические варианты SLC22A9, скорее всего, не являются фактором предрасположенности к остеопорозу, что подчеркивает различия между популяциями.
В некоторых источниках, таких как (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/114571), упоминается связь с синдромом Линча и раком, связанным с нарушением репарации мисматчей, но эта информация, вероятно, ошибочна, так как синдром Линча обычно ассоциируется с мутациями в генах репарации ДНК, таких как MLH1 и MSH2, а не с транспортерами, такими как SLC22A9, но нет убедительных доказательств прямой связи SLC22A9 с этими состояниями, и это требует дальнейших исследований.
Кроме того, (https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SLC22A9) упоминает ассоциацию с некрозом почечной папиллы, что также требует подтверждения.

Связанные пути и взаимодействия

SLC22A9 связан с такими путями, как обобщенный путь статинов и фармакокинетика, согласно данным (https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SLC22A9).
Важным паралогом является SLC22A25, что указывает на семейные связи в рамках семейства транспортеров SLC22.

Исследовательские материалы

Список ключевых исследований, связанных с SLC22A9, которые предоставляют информацию о его функциях, экспрессии и клиническом значении:

Название исследования	Авторы/Журнал	PMID	Описание
Novel liver-specific organic anion transporter OAT7 that operates the exchange of sulfate conjugates for short chain fatty acid butyrate	Ho Jung Shin et al., Hepatology	17393504	Описывает открытие и характеристику OAT7 как печеночно-специфического транспортера.
The Membrane Transporter OAT7 (SLC22A9) Is Not a Susceptibility Factor for Osteoporosis in Europeans	PubMed	33013684	Исследует связь с остеопорозом у европейцев, не подтверждая предрасположенность.
Polymorphisms of SLC22A9 (hOAT7) in Korean Females with Osteoporosis	PubMed	26170735	Изучает полиморфизмы у корейских женщин с остеопорозом.
Variability in hepatic expression of organic anion transporter 7/SLC22A9, a novel pravastatin uptake transporter	PubMed	26239079	Анализирует вариабельность экспрессии в печени и роль в транспорте правастатина.
Functional and immunochemical characterization of a novel organic anion transporter Oat8 (Slc22a9) in rat renal collecting duct	PubMed	18441515	Характеризует крысиный ортолог, предоставляя функциональные данные.

Эти исследования доступны через (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/), где можно найти полные тексты, если они открыты для доступа.

Заключение

Ген SLC22A9 - является важным геном, участвующим в транспорте органических анионов, с акцентом на печеночные функции.

Роль гена SLC22A9 в фармакокинетике и возможные связи с заболеваниями, такими как остеопороз, требуют дальнейших исследований, особенно с учетом различий между популяциями.

Доступные данные подчеркивают его значение в метаболизме и транспорте лекарств, что делает его интересным объектом для фармакологических и клинических исследований.

Ключевые цитирования