+7 (953) 870-47-02
Отправить письмо
С 9:00 до 21:00 Без выходных

  • Ваша корзина пуста!

  • Ген SLC25A12

Ген SLC25A12

Ген SLC25A12

Ген SLC25A12 (calcium-binding mitochondrial carrier) - Кодирует кальций-связывающий митохондриальный переносчик, который катализирует обмен цитоплазматического глутамата на митохондриальный аспартат.


1. Генетическая и молекулярная характеристика

  • SLC25A12 расположен на хромосоме 2q31.1 у человека.
  • Данный процесс является частью мальат-аспартатного шаттла, который обеспечивает перенос восстановительных эквивалентов (NADH/NAD+) между цитозолом и митохондриями, что критично для энергетического баланса клетки.
  • Белок содержит домены EF-hand, обеспечивающие связывание кальция, и принадлежит к семейству митохондриальных переносчиков.
  • Экспрессия гена наблюдается в различных тканях, включая центральную нервную систему, нейрональные структуры (включая нейрональную пластинку и нейрональную трубку) и почки, что подтверждается данными у зебры-рыбы (ZFIN: slc25a12).
  • Это указывает на его консервативность и важность в развитии и функционировании нервной системы.


2. Связанные заболевания

  • Исследования показывают, что мутации и полиморфизмы в гене SLC25A12 ассоциированы с несколькими неврологическими расстройствами.

Аутизм и спектр аутистических расстройств:

Развитие и эпилептическая энцефалопатия 39 (DEE39):

  • Мутации в SLC25A12 связаны с этим редким расстройством, характеризующимся ранним началом эпилептических приступов и задержкой развития, как указано в базе данных Orphanet (Orphanet: SLC25A12).

Глобальная церебральная демиелинизация:

  • Мутации могут приводить к нарушениям миелинизации головного мозга, что также подтверждается данными Orphanet.
  • Эти ассоциации подчеркивают сложность генетических факторов, влияющих на неврологические расстройства, и необходимость дальнейших исследований для уточнения механизмов.


3. Обзор исследований

  • Существует значительное количество исследований, изучающих роль гена SLC25A12 в неврологических расстройствах.

Ассоциативные исследования:

  • Финское исследование выявило значимую ассоциацию SNP rs2292813 с аутизмом (P=0.0018), но не с синдромом Аспергера, что поддерживает гипотезу о роли генетических вариантов SLC25A12 в этиологии аутизма (PubMed: Mitochondrial aspartate/glutamate carrier SLC25A12 gene is associated with autism).
  • Напротив, исследование на тайваньских китайцах, включившее 465 пациентов и 450 контрольных субъектов, не нашло различий в частотах аллелей, генотипов или гаплотипов для тех же SNP, что ставит под сомнение универсальность этой ассоциации (ScienceDirect: Association study of the SLC25A12 gene and autism in Han Chinese in Taiwan).

Функциональные исследования:

  • Данные из ZFIN показывают, что ортолог гена у зебры-рыбы предсказуемо участвует в транспорте L-аспартат и L-глутамат, что подтверждает его роль в митохондриальном метаболизме (ZFIN: slc25a12).
  • Это поддерживает гипотезу о его важности для нейронального метаболизма.

Классификации и базы данных:

  • База данных Orphanet и GenCC (Genome Consensus Classification) подтверждают связь мутаций SLC25A12 с эпилептической энцефалопатией и митохондриальными заболеваниями, что подчеркивает его клиническую значимость (Orphanet: SLC25A12).


4. Ключевые характеристики гена SLC25A12

Атрибут Детали
Название гена SLC25A12 (AGC1, Aralar)
Локализация Хромосома 2q31.1 (человек)
Функция Обмен аспартата и глутамата через митохондриальную мембрану
Экспрессия Нервная система, почки, другие ткани
Связанные заболевания Аутизм, DEE39, глобальная церебральная демиелинизация
Ключевые SNP rs2056202, rs2292813 (ассоциация с аутизмом, противоречивая)


Заключение

Ген SLC25A12 играет важную роль в митохондриальном метаболизме, особенно в обмене аминокислот, и, вероятно, связан с неврологическими расстройствами, включая аутизм и эпилептическую энцефалопатию.

Однако результаты исследований противоречивы, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований для уточнения его роли и механизмов действия.


Ключевые цитирования