Ген SLC25A7

Ген SLC25A7 (Solute carrier family 25 member 7) - Кодирует белок термогенин, который играет ключевую роль в термогенезе, особенно в коричневой жировой ткани.

1. Описание гена SLC25A7

Ген SLC25A7, или UCP1, относится к семейству митохондриальных переносчиков анионов (MACP).
Исследования показывают, что он экспрессируется исключительно в коричневой жировой ткани, где участвует в не дрожательном термогенезе.
Согласно данным NCBI Gene, UCP1 рассеивает протонный градиент в митохондриях, превращая энергию, обычно используемую для синтеза АТФ, в тепло.
Этот процесс известен как митохондриальная протонная утечка, и он критичен для поддержания температуры тела, особенно у новорожденных и при холодовом стрессе.
По данным OMIM, ген охватывает 13 кб, транскрибируемая область составляет 9 кб и включает 6 экзонов.
Его мРНК длиной 1,8 кб обнаружена в коричневой жировой ткани, что подтверждает тканеспецифичность экспрессии.

2. Функциональная роль

Ген SLC25A7 катализирует протонную утечку через внутреннюю митохондриальную мембрану, что отключает окислительное фосфорилирование от синтеза АТФ.
Это приводит к быстрому окислению субстратов с низким уровнем производства АТФ, что важно для генерации тепла.

Echtay et al., 2000:

Исследования, включая Echtay et al., 2000, показали, что кофермент Q (убихинон) действует как кофактор для транспорта протонов, активируемого окисленным CoQ и чувствительного к пуриновым нуклеотидам.

Echtay et al., 2002:

Супероксид увеличивает протонную проводимость через UCP1, что снижает уровень реактивных форм кислорода, как указано в Echtay et al., 2002.

Tateishi et al., 2009:

Регуляция экспрессии UCP1 включает несколько факторов.
Jhdm2a регулирует экспрессию через бета-адренергическую стимуляцию, снижая уровень H3K9me2 на промоторе PPRE, что облегчает рекрутирование факторов, включая Ppar-gamma, Rxr-alpha, Pgc1-alpha и CBP/p300, согласно Tateishi et al., 2009.

Gerhart-Hines et al., 2013:

Rev-erb-alpha подавляет UCP1, связывая циркадные и термогенные сети, а его удаление улучшает переносимость холода и устраняет ритмы температуры тела, согласно Gerhart-Hines et al., 2013.

3. Генетическая структура и картирование

Ген SLC25A7 расположен на хромосоме 4q31, что было подтверждено в Cassard et al., 1990.
У мышей он находится на хромосоме 8, между сегментами, гомологичными человеческому 8p и 16q, согласно Fletcher et al., 1991.
Геномные координаты (GRCh38) составляют 4:140,559,431-140,568,961, что соответствует данным NCBI Gene.

4. Модели животных и аллельные варианты

Исследования на животных показали важность UCP1 для метаболизма.

Lowell et al., 1993:

Трансгенные мыши с дефицитом коричневого жира, вызванным UCP-DTA, демонстрировали ожирение на 16-й день, но одна линия восстанавливала жир и разрешала ожирение, в то время как другая линия сохраняла осложнения, согласно Lowell et al., 1993.

Enerback et al., 1997:

Мыши без UCP1 были чувствительны к холоду, но не проявляли гиперфагии или ожирения на стандартной или жирной диете, возможно, из-за компенсации UCP2, согласно Enerback et al., 1997.

Oppert et al., 1994:

Аллельные варианты, включая UCP1 -3826A-G (rs1800592), были связаны с набором массы тела.
Аллель 8,3 кб был чаще у "высоко набирающих" по жировой массе за 12 лет, согласно Oppert et al., 1994.

Urhammer et al., 1997:

Частота аллеля не всегда коррелировала с ИМТ или набором веса в других популяциях, согласно Urhammer et al., 1997.

5. Связанные исследования

Для получения всех связанных исследований рекомендуется использовать PubMed - С ключевыми словами "UCP1" или "SLC25A7".
Ниже приведены примеры PubMed ID, связанных с геном:
26076956 - Исследование функции UCP1.
28781081 - Регуляция UCP1.
28514442 - Экспрессия UCP1.
33961781 - Варианты UCP1.
28630339 - Метаболизм UCP1.
24196960 - Термогенез UCP1.
9054939 - История исследований UCP1.
34800366 - Недавние исследования UCP1.
Кроме того, OMIM - Предоставляет ссылки на статьи с DOI, включая https://doi.org/10.1371/journal.pgen.0020129 и https://doi.org/10.1038/nature03527, которые охватывают различные аспекты функции и регуляции UCP1.

6. Таблица 1. Основные характеристики гена SLC25A7

Атрибут	Детали
Официальный символ	UCP1 (SLC25A7 — синоним)
Полное название	Uncoupling Protein 1
Локация	Хромосома 4q31.1, экзонов: 7
Геномная позиция	GRCh38.p14: NC_000004.12 (140559431..140568961, комплементарная)
Тип гена	Кодирующий белок
Функция	Рассеивание протонного градиента, термогенез в коричневой жировой ткани
Экспрессия	Низкая экспрессия в референсных наборах данных

Заключение

Ген SLC25A7 (UCP1) играет важную роль в термогенезе и метаболизме, особенно в контексте коричневой жировой ткани.

Его функции, структура и связанные исследования подробно описаны в ресурсах, включая NCBI Gene и OMIM, а также в многочисленных научных статьях, доступных через PubMed и DOI.

Для получения всех материалов рекомендуется использовать указанные базы данных с соответствующими ключевыми словами.

Ключевые цитирования