Ген SLC27A6
Ген SLC27A6 (Solute Carrier Family 27 Member 6) - Кодирует белок FATP6, участвующий в транспорте и метаболизме длинноцепочечных жирных кислот.
Белок SLC27A6 обеспечивает захват жирных кислот в клетки, особенно в сердце, и активирует их для β-окисления или синтеза липидов.
1. Структура
- Ген SLC27A6 расположен на хромосоме 5q23.3 (128,538,013–129,033,642, GRCh38) и охватывает около 495,629 пар оснований (GeneCards).
- Ген SLC27A6 содержит несколько экзонов, подверженных альтернативному сплайсингу, что приводит к различным транскриптам.
- Белок SLC27A6 состоит из примерно 619 аминокислот с молекулярной массой около 70 кДа.
- Белок SLC27A6 является трансмембранным, с гидрофобными доменами и ATP-зависимым AMP-связывающим доменом.
2. Функции
- Белок SLC27A6 обеспечивает транспорт длинноцепочечных жирных кислот, таких как пальмитиновая и олеиновая кислоты, в клетки (GeneCards).
- Белок SLC27A6 катализирует ATP-зависимое образование ацил-CoA для β-окисления или синтеза липидов.
- Ген SLC27A6 участвует в регуляции липидного гомеостаза, включая дифференцировку адипоцитов и отложение жира (ScienceDirect).
3. Экспрессия гена
Тканевая экспрессия:
- Ген SLC27A6 высоко экспрессируется в сердце, печени, лёгких и молочной железе человека (GeneCards).
- Экспрессия гена SLC27A6 снижена в нормальных тканях носоглотки по сравнению с тканями носоглоточной карциномы (Frontiers).
- У овец ген SLC27A6 высоко экспрессируется в лёгких, с меньшей экспрессией в сердце и тестисах (ScienceDirect).
- Данные по экспрессии гена SLC27A6 у взрослых мышей отсутствуют, предполагается его роль в эмбриональном развитии (Mouse Phenotype).
Эпигенетическая регуляция:
- Гиперметилирование промотора гена SLC27A6 снижает его экспрессию в носоглоточной карциноме (Frontiers).
- Деметилирующий агент 5-аза-2'-деоксицитидин восстанавливает экспрессию гена SLC27A6 в носоглоточной карциноме (PubMed).
- Промотор гена SLC27A6 содержит сайты связывания ключевых транскрипционных факторов (GeneCards).
Данные из баз:
- Микрочиповые данные GEO подтверждают сниженную экспрессию гена SLC27A6 в носоглоточной карциноме (Frontiers).
- The Human Protein Atlas предоставляет данные по тканевой экспрессии и иммуногистохимии гена SLC27A6.
- Allen Human Brain Atlas содержит данные о мозговой экспрессии гена SLC27A6 (Neurosynth).
4. Физиологическая роль и метаболические пути
Основные пути:
- Ген SLC27A6 взаимодействует с FAT/CD36 для транспорта длинноцепочечных жирных кислот через плазматическую мембрану (Frontiers).
- Ген SLC27A6 регулирует метаболизм липидов через PPARγ-сигнализацию (Rat Genome Database).
- Ген SLC27A6 влияет на дифференцировку адипоцитов и отложение жира (ScienceDirect).
- Ген SLC27A6 связан с метаболизмом витаминов и нуклеозидов (GeneCards).
Роль в организмах:
- У человека ген SLC27A6 регулирует липидный обмен и участвует в онкологических процессах, таких как носоглоточная карцинома и рак яичников (Frontiers).
- У овец ген SLC27A6 влияет на содержание полиненасыщенных жирных кислот в мясе (ScienceDirect).
- У коров ген SLC27A6 участвует в транспорте жирных кислот в молочные клетки.
- У свиней генетические вариации гена SLC27A6 связаны с липидным метаболизмом.
5. Связанные заболевания
Онкологические заболевания:
- Снижение экспрессии гена SLC27A6 из-за гиперметилирования промотора связано с прогрессией носоглоточной карциномы (Frontiers).
- Переэкспрессия гена SLC27A6 подавляет пролиферацию, но усиливает миграцию клеток носоглоточной карциномы (PubMed).
- Сниженная экспрессия гена SLC27A6 в тканях рака яичников коррелирует с худшим прогнозом (Annals of Translational Medicine).
- Увеличенная экспрессия гена SLC27A6 связана с инвазивностью папиллярной карциномы щитовидной железы.
- Сниженная экспрессия гена SLC27A6 наблюдается в раке пищевода и молочной железы, но не влияет на рост опухоли в последнем.
Сердечно-сосудистые заболевания:
- Ортологи гена SLC27A6 у крыс ассоциированы с инфарктом миокарда и фибрилляцией предсердий (Rat Genome Database).
Метаболические нарушения:
- Ген SLC27A6 влияет на метаболизм полиненасыщенных жирных кислот и отложение жира у овец (ScienceDirect).
- Однонуклеотидные полиморфизмы гена SLC27A6 связаны с содержанием жирных кислот в мясе овец.
Другие ассоциации:
- Ген SLC27A6 упоминается в связи с гепатоцеллюлярной карциномой и летальной рестриктивной дерматопатией, но механизмы не уточнены (GeneCards).
- Роль гена SLC27A6 в аутизме не подтверждена, но предполагается на основе данных по семейству SLC27.
6. Генетические вариации
Однонуклеотидные полиморфизмы:
- У овец выявлено 16 однонуклеотидных полиморфизмов в гене SLC27A6, влияющих на содержание полиненасыщенных жирных кислот (ScienceDirect).
- SNP14 гена SLC27A6 ассоциирован с низким содержанием насыщенных жирных кислот и высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот у овец.
- У коров однонуклеотидные полиморфизмы гена SLC27A6 влияют на соотношение жирных кислот в молоке.
- У свиней генетические вариации гена SLC27A6 связаны с липидным метаболизмом.
Данные GWAS:
- GWAS Catalog содержит данные о фенотипах, связанных с геном SLC27A6, но доступ ограничен.
7. Последние исследования
Носоглоточная карцинома:
- Гиперметилирование промотора гена SLC27A6 снижает его экспрессию в носоглоточной карциноме, а переэкспрессия подавляет пролиферацию (Frontiers).
- Ген SLC27A6 увеличивает накопление липидных капель и триглицеридов в клетках носоглоточной карциномы (ResearchGate).
Рак яичников:
- Сниженная экспрессия гена SLC27A6 в тканях рака яичников коррелирует с усилением пролиферации клеток (Annals of Translational Medicine).
- Ген SLC27A6 связан с путями клеточного цикла, Hippo и протеасомы в раке яичников.
Качество мяса у овец:
- Однонуклеотидные полиморфизмы гена SLC27A6 влияют на содержание полиненасыщенных жирных кислот в мясе овец породы Ху (ScienceDirect).
- Ген SLC27A6 является маркером для селекции овец с улучшенным профилем жирных кислот.
Липидный метаболизм:
- Ген SLC27A6 усиливает биосинтез липидов и метастатический потенциал в носоглоточной карциноме, регулируемой вирусом Эпштейна-Барр (ResearchGate).
Другие исследования:
- Исследование гена SLC27A2 в гематологических опухолях предполагает схожую роль гена SLC27A6 в иммунном микроокружении (BMC Medical Genomics).
- Роль семейства SLC в онкологии, выявленная для SLC7A1, может быть применима к гену SLC27A6 (Translational Medicine).
8. Ресурсы для исследований
Базы данных:
- NCBI Gene - Данные о гене SLC27A6 и его аннотации.
- GeneCards - Информация о функциях и экспрессии гена SLC27A6.
- The Human Protein Atlas - Данные по экспрессии и иммуногистохимии гена SLC27A6.
- GEO - Микрочиповые данные по экспрессии гена SLC27A6.
- DepMap - Данные о зависимости клеточных линий от гена SLC27A6.
Экспериментальные ресурсы:
- Sigma-Aldrich предоставляет антитела, siRNA и shRNA для гена SLC27A6 (Sigma-Aldrich).
- Applied Biological Materials предлагает CRISPR-клоны для нокаута гена SLC27A6 (GeneCards).
- Synthego предоставляет CRISPR-продукты для гена SLC27A6.
- VectorBuilder предлагает векторы для нокаута и нокина гена SLC27A6.
- InVivo Biosystems предоставляет модели зебрафиш и C. elegans для изучения гена SLC27A6.
Инструменты анализа:
- LinkedOmics используется для анализа дифференциально экспрессированных генов (Annals of Translational Medicine).
- Oncomine и GEPIA применяются для анализа экспрессии гена SLC27A6 в раке яичников.
- KEGG используется для анализа метаболических путей гена SLC27A6.
9. Ортологи
- Ортолог гена SLC27A6 у мышей — Slc27a6 (ID: 225579) (GeneCards).
- Ортолог гена SLC27A6 у крыс — Slc27a6 (ID: 291582).
- Ортолог гена SLC27A6 у коров — SLC27A6 (ID: 537062).
- Ортолог гена SLC27A6 у овец — SLC27A6 (ID: 101104743).
- Ортолог гена SLC27A6 у зебрафиш — slc27a6 (ID: 568835).
- Ген SLC27A6 высококонсервативен среди млекопитающих, его паралог — SLC27A2.
10. Текущие и будущие направления
Текущие исследования:
- Изучение гена SLC27A6 как биомаркера в носоглоточной карциноме и раке яичников (Frontiers).
- Использование однонуклеотидных полиморфизмов гена SLC27A6 для селекции овец с улучшенным профилем жирных кислот (ScienceDirect).
- Анализ роли гена SLC27A6 в накоплении липидных капель в опухолях (ResearchGate).
Будущие направления:
- Разработка таргетной терапии на основе модуляции гена SLC27A6 в онкологии.
- Исследование роли гена SLC27A6 в сердечно-сосудистых заболеваниях.
- Использование CRISPR-технологий для функциональных исследований гена SLC27A6 в модельных организмах.
Заключение
Ген SLC27A6 играет ключевую роль в транспорте и метаболизме длинноцепочечных жирных кислот, влияя на липидный гомеостаз, онкологические процессы и качество продукции животноводства.
Последние исследования подчеркивают значение гена SLC27A6 как потенциального биомаркера в носоглоточной карциноме и раке яичников, а также маркера для селекции в овцеводстве.