+7 (953) 870-47-02
Отправить письмо
С 9:00 до 21:00 Без выходных

  • Ваша корзина пуста!

  • Ген SLC29A1

Ген SLC29A1

Ген SLC29A1

Ген SLC29A1 (Solute Carrier Family 29 Member 1) - Кодирует белок ENT1, обеспечивающий транспорт нуклеозидов через клеточные мембраны.

Белок ENT1 регулирует метаболизм нуклеотидов и влияет на эффективность химиотерапии при онкологических и вирусных заболеваниях.


1. Общая информация о гене SLC29A1

  • Ген SLC29A1, также известный как ENT1, расположен на хромосоме 6p21.1-p21.2 (NCBI Gene).
  • Ген SLC29A1 охватывает около 14,5 тысяч пар оснований и содержит 12 экзонов.
  • Ген SLC29A1 кодирует белок ENT1 из 456 аминокислот с 11 трансмембранными доменами (GeneCards).
  • Белок ENT1 функционирует как уравновешивающий транспортер нуклеозидов, чувствительный к NBMPR.
  • Синонимы гена SLC29A1 включают ENT1, equilibrative nucleoside transporter 1, nucleoside transporter es-type.
  • Ген SLC29A1 имеет множественные альтернативно сплайсированные транскрипты, кодирующие один и тот же белок (GeneCards).


2. Функции белка ENT1

Транспорт нуклеозидов:

  • Белок ENT1 осуществляет двунаправленный транспорт нуклеозидов, таких как аденозин, уридин, тимидин и цитидин (RGD).
  • Белок ENT1 обеспечивает поступление нуклеозидов для синтеза ДНК и РНК в клетках, неспособных синтезировать их de novo (GeneCards).

Транспорт аналогов нуклеозидов:

  • Белок ENT1 транспортирует цитотоксические аналоги нуклеозидов, такие как гемцитабин, цитарабин и азидотимидин (ScienceDirect).
  • Эффективность этих препаратов зависит от экспрессии и активности белка ENT1 (WikiGenes).

Транспорт никотинамида:

  • Белок ENT1 участвует в транспорте никотинамида, предшественника NAD+, влияющего на клеточное дыхание и старение (Nature).

Регуляция физиологических процессов:

  • Белок ENT1 регулирует уровень аденозина, влияя на воспаление, нейротрансмиссию и сердечно-сосудистую функцию (Jax).
  • Нокаут гена Slc29a1 у мышей увеличивает потребление алкоголя и снижает чувствительность к этанолу (Jax).

Локализация:

  • Белок ENT1 локализован в плазматической и митохондриальных мембранах, участвуя в клеточном и митохондриальном метаболизме (GeneCards).


3. Структура белка ENT1

  • Белок ENT1 имеет 11 трансмембранных спиралей, формирующих канал для транспорта нуклеозидов.
  • Белок ENT1 подвергается гликозилированию на остатках Asn48 и Ser63 для стабильности (GeneCards).
  • Убиквитинирование на остатках Lys239, Lys249, Lys255 и Lys356 регулирует деградацию белка ENT1 (GeneCards).
  • Белок ENT1 содержит митохондриальный таргетинговый сигнал, связанный с токсичностью фиалуридина (WikiGenes).


4. Клиническая значимость

Заболевания, связанные с SLC29A1:

  • Низкая экспрессия гена SLC29A1 в опухолях коррелирует с устойчивостью к гемцитабину при раке поджелудочной железы (GeneCards).
  • Полиморфизм rs3734703 гена SLC29A1 связан с эффективностью цитарабина при остром миелоидном лейкозе (Cancer Genetics).
  • Ген SLC29A1 используется как критерий в испытаниях при раке молочной железы с капецитабином (My Cancer Genome).
  • Полиморфизмы гена SLC29A1 ассоциированы с гематологической токсичностью при лечении 6-меркаптопурином у детей с острым лимфобластным лейкозом (Cancer Index).
  • Снижение активности промотора гена SLC29A1 при гестационном диабете нарушает транспорт аденозина (WikiGenes).
  • Нокаут гена Slc29a1 у мышей увеличивает потребление алкоголя, указывая на роль в зависимости (Jax).
  • Ген SLC29A1 определяет антиген Augustine в системе групп крови (GeneCards).

Полиморфизмы и фармакогеномика:

  • В японской популяции идентифицировано 39 вариаций гена SLC29A1, влияющих на транспорт гемцитабина (ScienceDirect).
  • Полиморфизм G-706C в промоторе гена SLC29A1 связан с прогнозом при немелкоклеточном раке легкого (ScienceDirect).
  • Полиморфизм rs3734703 гена SLC29A1 влияет на эффективность цитарабина и токсичность химиотерапии (Cancer Genetics).


5. Исследования и материалы

Основные направления исследований:

  • Полиморфизмы гена SLC29A1 связаны с исходами лечения острого миелоидного и лимфобластного лейкозов (Cancer Genetics).
  • Полиморфизмы гена SLC29A1 влияют на эффективность TAS-102 при метастатическом колоректальном раке (Cancer Genetics).
  • Ген SLC29A1 транспортирует никотинамид, влияя на NAD+ метаболизм и старение (Nature).
  • Нокаут гена Slc29a1 у мышей выявил роль в аденозиновом сигнальном пути и алкогольной зависимости (Jax).
  • Белок ENT1 участвует в митохондриальной токсичности фиалуридина, влияя на разработку противовирусных препаратов (WikiGenes).

Ресурсы и базы данных:

  • GeneCards - Информация о функциях, белках и экспрессии гена SLC29A1.
  • NCBI Gene - Данные о геномной последовательности и аннотации гена SLC29A1.
  • COSMIC - Соматические мутации гена SLC29A1 в раковых клетках.
  • OMIM - Фенотипы и генотипы, связанные с геном SLC29A1.
  • Human Protein Atlas - Экспрессия белка ENT1 в тканях.
  • IMPC - Фенотипы мышей с нокаутом Slc29a1.
  • Addgene - Плазмиды для исследований гена SLC29A1.
  • My Cancer Genome - Клинические испытания, связанные с геном SLC29A1.

Ключевые публикации:

  • Kim J, et al. (2015) - Полиморфизмы гена SLC29A1 и гематологическая токсичность при лечении ОЛЛ (Cancer Genetics).
  • Suenaga M, et al. (2017) - Полиморфизмы гена SLC29A1 и эффективность TAS-102 при колоректальном раке (Cancer Genetics).
  • Nature Communications (2025) - Ген SLC29A1 как транспортер никотинамида, влияющий на NAD+ метаболизм (Nature).
  • Choi DS, et al. (2000) - Геномная организация и экспрессия гена Slc29a1 у мышей (Jax).
  • Myers et al. (2014) - Полиморфизмы промотора гена SLC29A1 и их влияние на экспрессию (ScienceDirect).

Модели для исследований:

  • Нокаутные мыши Slc29a1 демонстрируют фенотипы, связанные с аденозиновым транспортом (Taconic).
  • Клеточные линии с гиперэкспрессией гена SLC29A1, такие как HEK293T, используются для изучения транспорта (Boster Bio).


6. Связанные гены и белки

  • Ген SLC29A2 (ENT2) имеет схожую функцию, но менее чувствителен к NBMPR (Nature).
  • Ген SLC29A3 связан с H-синдромом и редкими заболеваниями (BMC).
  • Гены SLC28A1, SLC28A2, SLC28A3 — концентративные транспортеры, работающие в паре с белком ENT1 (BMC).
  • Белок ENT1 взаимодействует со стоматином, влияя на мембранную локализацию (GeneCards).


7. Перспективы и будущие исследования

  • Полиморфизмы гена SLC29A1 могут стать биомаркерами для оптимизации химиотерапии.
  • Роль гена SLC29A1 в транспорте никотинамида перспективна для антивозрастной терапии (Nature).
  • Регуляция аденозинового пути через белок ENT1 может быть мишенью для лечения нейродегенеративных расстройств.
  • Изучение митохондриальной токсичности аналогов нуклеозидов поможет разработать безопасные препараты.


Заключение

Ген SLC29A1 - Кодирует белок ENT1, играющий ключевую роль в транспорте нуклеозидов и их аналогов.

Полиморфизмы гена SLC29A1 влияют на эффективность химиотерапии и токсичность препаратов, что делает его важной мишенью для персонализированной медицины.

Роль гена SLC29A1 в метаболизме никотинамида и аденозиновом сигнальном пути открывает перспективы для исследований старения и нейродегенеративных заболеваний.

Доступные ресурсы, включая базы данных и модельные организмы, поддерживают дальнейшее изучение гена SLC29A1.