Ген SLC29A2

Ген SLC29A2 (Solute Carrier Family 29 Member 2) - Кодирует белок ENT2, обеспечивающий транспорт нуклеозидов и нуклеобаз через клеточные мембраны.

Белок ENT2 регулирует метаболизм аденозина и никотинамида, влияя на клеточный гомеостаз и фармакокинетику лекарств.

1. Общая характеристика гена SLC29A2

Ген SLC29A2 расположен на хромосоме 11q13.2 с координатами 66,362,521–66,372,214 (NCBI Gene).
Ген SLC29A2 охватывает около 10 тысяч пар оснований и содержит 13 экзонов.
Ген SLC29A2 кодирует белок ENT2 из 456 аминокислот с 11 трансмембранными доменами (GeneCards).
Синонимы гена SLC29A2 включают ENT2, DER12, HNP36.
Белок ENT2 функционирует как натрий-независимый транспортер нуклеозидов и нуклеобаз (WikiGenes).

2. Функции белка ENT2

Транспорт нуклеозидов и нуклеобаз:

Белок ENT2 обеспечивает транспорт нуклеозидов, таких как аденозин, уридин, тимидин, для синтеза нуклеотидов (GeneCards).
Белок ENT2 транспортирует нуклеобазы, такие как аденин и гуанин, отличаясь от ENT1 (WikiGenes).
Белок ENT2 регулирует концентрацию аденозина, влияя на воспаление и сердечно-сосудистую функцию (GeneCards).

Транспорт никотинамида:

Белок ENT2 транспортирует никотинамид, поддерживая метаболизм NAD+ и процессы старения (Nature).

Фармакокинетика лекарств:

Белок ENT2 транспортирует нуклеозидные аналоги, такие как цитарабин и гемцитабин (WikiGenes).
Низкая экспрессия гена SLC29A2 в опухолях связана с резистентностью к химиотерапии (WikiGenes).
Белок ENT2 участвует в фармакокинетике тиопуринов, таких как меркаптопурин (RGD).

Регуляция клеточных процессов:

Белок ENT2 влияет на клеточное дыхание и митохондриальный статус через NAD+ (Nature).
Снижение экспрессии гена SLC29A2 способствует клеточному старению (Nature).
Ген SLC29A2 участвует в ответе на инсулиновый стимул (RGD).

3. Структура белка ENT2

Белок ENT2 содержит 11 трансмембранных α-спиралей с цитоплазматическими N- и C-концами.
Остаток 33 в белке ENT2 критичен для связывания дипиридамола и нуклеозидов (WikiGenes).
Белок ENT2 имеет 46% идентичности с белком ENT1 (WikiGenes).

4. Экспрессия гена SLC29A2

Тканевая экспрессия:

Ген SLC29A2 высоко экспрессируется в скелетных мышцах, печени, почках и сердце (RGD).
В плаценте белок ENT2 локализуется в базолатеральной мембране (ACS).
Экспрессия гена SLC29A2 в мозге и иммунных клетках низкая, но значима (Protein Atlas).

Регуляция экспрессии:

Экспрессия гена SLC29A2 стабильна и мало зависит от метилирования или ретиноевой кислоты (ACS).
В эндотелиальных клетках экспрессия гена SLC29A2 регулируется транскрипционно (WikiGenes).

5. Связанные заболевания

Онкологические заболевания:

Низкая экспрессия гена SLC29A2 в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза связана с резистентностью к флударабину (WikiGenes).
Ген SLC29A2 влияет на эффективность химиотерапии нуклеозидными аналогами.

Метаболические нарушения:

Нарушение транспорта никотинамида белком ENT2 снижает уровень NAD+, ускоряя старение (Nature).

Другие ассоциации:

Мутации гена Slc29a2 у мышей защищают от повреждения легких (Jax).
Ген SLC29A2 не связан с множественной эндокринной неоплазией (WikiGenes).

6. Исследовательские материалы

Генетические и молекулярные исследования:

Ген SLC29A2 клонирован из плаценты, его активность подтверждена в ооцитах Xenopus (WikiGenes).
Исследования Griffiths и Crawford описали роль белка ENT2 в транспорте аденозина (GeneCards).
Visser и Molina-Arcas выявили остатки, ответственные за связывание дипиридамола (WikiGenes).

Исследования метаболизма NAD+:

Нокдаун гена SLC29A2 изменяет метаболиты и митохондриальный статус (Nature).
Гены, связанные с SLC29A2, обогащены в NAD+-зависимых путях (Nature).

Модельные организмы:

Мыши с мутациями Slc29a2 защищены от повреждения легких (Jax).
Ортолог slc29a2 у рыб данио локализован в базолатеральной мембране (ZFIN).
Ооциты Xenopus подтвердили активность белка ENT2 (WikiGenes).

Геномные и протеомные ресурсы:

NCBI Gene - Геномная и функциональная информация о гене SLC29A2.
GeneCards - Аннотации и пути гена SLC29A2.
UniProt - Последовательность и домены белка ENT2.
GTEx Portal - Данные об экспрессии гена SLC29A2.
Human Protein Atlas - Локализация белка ENT2.
BioGRID - Белок-белковые взаимодействия гена SLC29A2.

7. Связь с другими генами семейства SLC29

Ген SLC29A1 (ENT1) регулирует метаболизм никотинамида совместно с SLC29A2 (Nature).
Ген SLC29A3 (ENT3) связан с H-синдромом и локализован в лизосомах (BMC).
Ген SLC29A4 (ENT4) транспортирует моноамины и аденозин.
Ген SLC29A2 взаимодействует с SLC28A1–3 и CD63 (BMC).

8. Перспективы исследований

Изучение роли гена SLC29A2 в транспорте никотинамида для лечения старения (Nature).
Анализ полиморфизмов гена SLC29A2 для персонализированной онкотерапии.
Исследование роли гена SLC29A2 в комплексных патологиях, таких как резистентность к химиотерапии.
Изучение связи гена SLC29A2 с митохондриальной дисфункцией.

9. Рекомендации по доступу к материалам

NCBI Gene предоставляет геномную информацию о гене SLC29A2 (NCBI Gene).
GeneCards содержит аннотации и пути гена SLC29A2 (GeneCards).
UniProt описывает последовательность белка ENT2 (UniProt).
GTEx Portal предоставляет данные об экспрессии гена SLC29A2 (GTEx Portal).
PubMed содержит статьи по ключевым словам «SLC29A2», «ENT2».
ClinVar предоставляет данные о вариантах гена SLC29A2.

Заключение

Ген SLC29A2 - Кодирует важный транспортер нуклеозидов и нуклеобаз, играющий ключевую роль в метаболизме нуклеотидов, NAD+ и фармакокинетике лекарств.

Функции белка ENT2 связаны с регуляцией клеточного гомеостаза, энергетического обмена и процессов старения.

Роль гена SLC29A2 в онкологии, метаболизме и митохондриальной функции делает его перспективной мишенью для исследований.