Ген SLC2A6

Ген SLC2A6 (solute carrier family 2 member 6) - относится к семейству переносчиков растворенных веществ (SLC), которые обеспечивают транспорт глюкозы через мембраны клеток.

Ген SLC2A6 кодирует белок GLUT6 (также известный как GLUT9), содержащий 12 трансмембранных доменов и консервативные аминокислотные остатки, критичные для функции транспорта гексоз.

Длина белка GLUT6 составляет 507 аминокислот, а его UniProt ID - Q9UGQ3.

1. Функции и механизмы действия

GLUT6 участвует в облегченной диффузии глюкозы по градиенту концентрации.
В отличие от инсулин-зависимых транспортеров (например, GLUT4), GLUT6 рециркулирует между внутриклеточными мембранами и плазматической мембраной, не реагируя на стимулы, активирующие GLUT4.
Экспрессия гена преимущественно наблюдается в мозге, селезенке и лейкоцитах, а также в дифференцированных клетках гладкой мускулатуры сосудов.

2. Роль в заболеваниях

Онкология:

GLUT6 повышен в тканях при меланоме, раке молочной железы, пищевода и плоскоклеточном раке головы и шеи.
Исследования показывают, что его ингибирование может быть перспективным для терапии рака без значительных побочных эффектов на метаболизм.

Неврологические нарушения:

В ЦНС глюкозные транспортеры, включая GLUT6, критичны для поддержания энергетического гомеостаза.
Нарушения их работы связаны с гипогликемией и гипергликемией, что особенно актуально для пациентов с диабетом.

Нефролитиаз:

Полиморфизмы SLC2A6 могут влиять на обмен оксалатов и хлоридов, повышая риск мочекаменной болезни.

3. Экспериментальные данные и исследования

Нокаутные модели:

У мышей с нокаутом SLC2A6 не выявлено значительных нарушений в метаболизме глюкозы, что указывает на его второстепенную роль в системном энергетическом обмене.

Токсикология:

Экспрессия гена регулируется под воздействием химических агентов, таких как тетрахлордибензодиоксин и 17β-эстрадиол, что подтверждает его участие в ответе на стресс и гормональную регуляцию.

4. Регуляция и взаимодействия

Ген SLC2A6 ассоциирован с 5,764 функциональными взаимодействиями, включая коэкспрессию с другими генами, связь с транскрипционными факторами (например, через ChIP-seq данные ENCODE) и участие в сигнальных путях, таких как гликолиз.
Локализация гена SLC2A6 в лизосомальных мембранах предполагает роль в внутриклеточном транспорте метаболитов.

5. Перспективы исследований

Текущие исследования сосредоточены на:

Роли GLUT6 в опухолевом метаболизме («эффект Варбурга»).
Разработке ингибиторов GLUT6 для таргетной терапии рака.
Изучении влияния полиморфизмов гена на риск метаболических и неврологических заболеваний.