+7 (953) 870-47-02
Отправить письмо
С 9:00 до 21:00 Без выходных

  • Ваша корзина пуста!

  • Ген SLC46A3

Ген SLC46A3

Ген SLC46A3

Ген SLC46A3 (Solute Carrier Family 46 Member 3) - Кодирует интегральный мембранный белок, предположительно функционирующий как Н⁺-зависимый транспортер небольших молекул, таких как липиды или метаболиты.

Ген SLC46A3, также известный как FKSG16, является членом семейства SLC46, а его сверхэкспрессия связана с прогрессией опухолей и резистентностью к антитело-лекарственным конъюгатам (ADC) в различных типах рака.


1. Функция гена SLC46A3

Роль в транспорте субстратов:

  • Ген SLC46A3 кодирует белок с 11 трансмембранными доменами, предположительно действующий как Н⁺-зависимый котранспортер, транспортирующий небольшие молекулы, такие как липиды, метаболиты или, возможно, фолаты, через плазматическую мембрану и мембраны эндоплазматического ретикулума (PubMed: 18676680).
  • Точные субстраты белка SLC46A3 не идентифицированы, но предполагается роль в метаболизме липидов или других метаболитов, поддерживающих метаболическую перестройку в опухолевых клетках (PubMed: 23506898).
  • Транспорт белка SLC46A3, вероятно, использует градиент протонов, аналогично SLC46A1, но с меньшей аффинностью к фолатам (PubMed: 39363015).

Локализация и экспрессия:

  • Ген SLC46A3 расположен на хромосоме 13q12.3 (Ensembl, NCBI).
  • Белок SLC46A3 локализован в плазматической мембране и эндоплазматическом ретикулуме эпителиальных клеток, особенно в печени, тонком кишечнике и почках (Human Protein Atlas).
  • Высокая экспрессия гена SLC46A3 наблюдается в печени, тонком кишечнике, почках; умеренная — в поджелудочной железе и толстой кишке.
  • Низкая экспрессия гена SLC46A3 в нормальных тканях составляет примерно 0.5x среднего уровня экспрессии генов (Источник).
  • Сверхэкспрессия гена SLC46A3 выявлена в опухолях, включая рак поджелудочной железы, эпителиальный рак яичников, гепатоцеллюлярную карциному и рак молочной железы, особенно тройной негативный (UALCAN, TCGA).
  • Экспрессия гена SLC46A3 регулируется онкогенными сигналами и метаболическими факторами.

Регуляция:

  • Экспрессия гена SLC46A3 регулируется транскрипционными факторами MYC (matrix similarity 0.994), MIZ1, CDP и NF-Y, что способствует сверхэкспрессии в опухолях (PubMed: 18676680).
  • Экспрессия гена SLC46A3 усиливается через HIF-1α в условиях гипоксии в опухолевом микроокружении (PubMed: 34391780).
  • Гипометилирование промотора гена SLC46A3 связано со сверхэкспрессией в раке поджелудочной железы, яичников и гепатоцеллюлярной карциноме (UALCAN, TCGA).
  • Фосфорилирование (сайты для PKA, PKC) и гликозилирование могут модулировать транспортную активность белка SLC46A3, но данные ограничены (PubMed: 26383868).
  • Взаимодействие белка SLC46A3 с белками эндоплазматического ретикулума или лизосом, такими как LAMP2, может влиять на резистентность к антитело-лекарственным конъюгатам (Источник).

Биологические процессы:

  • Белок SLC46A3 предположительно участвует в транспорте липидов или метаболитов, поддерживающих метаболическую перестройку в опухолевых клетках, особенно в гликолизе и липидном метаболизме (PubMed: 39363015).
  • Ген SLC46A3 способствует пролиферации, инвазии и метастазированию в раке поджелудочной железы, яичников и гепатоцеллюлярной карциноме за счет метаболической поддержки опухолевых клеток (Источник).
  • Белок SLC46A3 может транспортировать или метаболизировать компоненты антитело-лекарственных конъюгатов, способствуя резистентности в раке молочной железы (Источник).
  • Ген SLC46A3 влияет на метаболизм опухолевого микроокружения, поддерживая рост опухоли и модулируя иммунный ответ, возможно, через метаболизм липидов (PubMed: 34391780).

Связанные сигнальные пути:

  • Путь MYC усиливает экспрессию гена SLC46A3, поддерживая метаболическую перестройку и пролиферацию опухолевых клеток.
  • Путь HIF-1α регулирует экспрессию гена SLC46A3 в условиях гипоксии, усиливая метаболизм опухолевых клеток.
  • Лизосомальные пути связаны с резистентностью к антитело-лекарственным конъюгатам через взаимодействие белка SLC46A3 с лизосомальными белками.


2. Клиническое значение SLC46A3

Онкология:

  • В раке поджелудочной железы сверхэкспрессия гена SLC46A3 коррелирует с плохим прогнозом (HR>1, p<0.05) (UALCAN, TCGA).
  • Ген SLC46A3 поддерживает метаболическую перестройку, включая гликолиз и липидный метаболизм, способствуя пролиферации и выживаемости опухолевых клеток в раке поджелудочной железы.
  • Ген SLC46A3 является потенциальным прогностическим биомаркером и терапевтической мишенью в раке поджелудочной железы.
  • В эпителиальном раке яичников повышенная экспрессия гена SLC46A3 связана с рецидивами и метастазированием (PubMed: 39363015).
  • Ген SLC46A3 усиливает инвазию и метастазирование в раке яичников за счет метаболической поддержки.
  • Ген SLC46A3 является потенциальным биомаркером для прогнозирования рецидивов в раке яичников.
  • В гепатоцеллюлярной карциноме сверхэкспрессия гена SLC46A3 коррелирует с прогрессией и плохим прогнозом (UALCAN, TCGA).
  • Ген SLC46A3 регулирует метаболизм липидов, поддерживая рост гепатоцеллюлярной карциномы.
  • Ген SLC46A3 является потенциальной мишенью для терапии гепатоцеллюлярной карциномы.
  • В раке молочной железы, особенно тройном негативном, повышенная экспрессия гена SLC46A3 связана с резистентностью к антитело-лекарственным конъюгатам (UALCAN, TCGA).
  • Ген SLC46A3, вероятно, способствует резистентности к антитело-лекарственным конъюгатам за счет транспорта или метаболизма их компонентов (Источник).
  • Ген SLC46A3 является потенциальным биомаркером резистентности к антитело-лекарственным конъюгатам и прогностическим маркером в раке молочной железы.
  • Связь гена SLC46A3 с папилломой и глиомой упоминается, но данные ограничены (Источник).

Метаболические расстройства:

  • Ген SLC46A3 предположительно участвует в метаболизме липидов или других метаболитов в опухолях и нормальных тканях, таких как печень (Источник).
  • Связь гена SLC46A3 с ожирением упоминается в некоторых источниках, но не подтверждена экспериментально (Источник).

Иммунные и воспалительные заболевания:

  • Ген SLC46A3 потенциально влияет на метаболизм опухолевого микроокружения, включая иммунные клетки, такие как макрофаги, но данные ограничены.
  • Связь гена SLC46A3 с SARS-CoV упоминается, но механизмы неясны (Источник).

Резистентность к терапии:

  • Ген SLC46A3 способствует резистентности к антитело-лекарственным конъюгатам в раке молочной железы, что делает его мишенью для преодоления резистентности (Источник).


3. Последние исследования

Онкология:

  • Анализ TCGA (2023) выявил сверхэкспрессию гена SLC46A3 в раке поджелудочной железы, яичников и гепатоцеллюлярной карциноме, подчеркивая его роль как онкогена и прогностического маркера плохого исхода (UALCAN).
  • Исследования 2024 года показали, что ген SLC46A3 способствует резистентности к антитело-лекарственным конъюгатам в тройном негативном раке молочной железы, предположительно через транспорт или метаболизм их компонентов в лизосомах (Источник).
  • Исследования 2024 года подтвердили роль гена SLC46A3 в метаболической перестройке опухолей, особенно в липидном метаболизме, в раке поджелудочной железы и гепатоцеллюлярной карциноме (PubMed: 39363015).

Метаболизм:

  • Ген SLC46A3 предположительно транспортирует липиды или метаболиты, поддерживая метаболизм опухолевых клеток, но субстраты не идентифицированы (PubMed: 23506898).
  • Исследования с использованием метаболомики не подтвердили роль гена SLC46A3 в транспорте фолатов, в отличие от SLC46A1 (Источник).

Модели животных и эксперименты:

  • Нокдаун гена SLC46A3 с использованием shRNA или CRISPR/Cas9 в клеточных линиях рака поджелудочной железы, таких как PANC-1, и рака яичников подавляет пролиферацию и метастазирование, подтверждая его онкогенную роль (Источник).
  • Нокаут гена Slc46a3 у мышей не описан, что ограничивает понимание его физиологической роли.

Взаимодействия белков:

  • Анализы STRING предполагают взаимодействие белка SLC46A3 с транспортерами, такими как SLC46A1 и SLC2A1, и лизосомальными белками, такими как LAMP2, что может быть связано с резистентностью к антитело-лекарственным конъюгатам (PubMed: 34391780).


4. Потенциальные терапевтические мишени

Онкология:

  • Ингибирование гена SLC46A3 с использованием shRNA, CRISPR/Cas9 или малых молекул может подавлять метаболическую перестройку и пролиферацию опухолевых клеток в раке поджелудочной железы, яичников, гепатоцеллюлярной карциноме и тройном негативном раке молочной железы.
  • Таргетинг гена SLC46A3 в тройном негативном раке молочной железы может повысить эффективность терапии антитело-лекарственными конъюгатами.
  • Комбинированная терапия с ингибиторами гена SLC46A3 и ингибиторами MYC или HIF-1α может усилить терапевтический эффект.
  • Высокая экспрессия гена SLC46A3 может служить прогностическим маркером плохого исхода и резистентности к антитело-лекарственным конъюгатам.

Метаболические расстройства:

  • Исследование роли гена SLC46A3 в метаболизме липидов может способствовать терапии ожирения или дислипидемии.

Иммунные заболевания:

  • Изучение роли гена SLC46A3 в метаболизме опухолевого микроокружения может помочь в модуляции иммунного ответа в опухолях.


5. Ограничения и перспективы

  • Точные субстраты гена SLC46A3, такие как липиды или метаболиты, неизвестны, что затрудняет понимание его функции.
  • Сверхэкспрессия гена SLC46A3 в опухолях подтверждает его онкогенную роль, но механизмы остаются неясными.
  • Мутации гена SLC46A3 не описаны в онкологических или метаболических заболеваниях (cBioPortal, TCGA).
  • Отсутствуют клинические исследования, таргетирующие ген SLC46A3, несмотря на его потенциал.
  • Идентификация субстратов гена SLC46A3 с использованием метаболомики и функциональных анализов в клеточных линиях, таких как PANC-1 и SKOV3, является перспективным направлением.
  • Разработка ингибиторов гена SLC46A3 может помочь преодолеть резистентность к антитело-лекарственным конъюгатам и подавить рост опухолей.
  • Исследование эпигенетической регуляции гена SLC46A3 может способствовать таргетной терапии в раке.
  • Проведение клинических исследований необходимо для подтверждения гена SLC46A3 как биомаркера и терапевтической мишени.
  • Создание моделей нокаута Slc46a3 у мышей может уточнить его роль в онкологии и метаболизме.


6. Источники


Заключение

Ген SLC46A3 Кодирует белок, предположительно Н⁺-зависимый транспортер, чьи субстраты, такие как липиды или метаболиты, остаются неидентифицированными, но его сверхэкспрессия связана с прогрессией опухолей.

Ген SLC46A3 играет ключевую роль в онкологии, способствуя метаболической перестройке, пролиферации и метастазированию в раке поджелудочной железы, яичников, гепатоцеллюлярной карциноме и тройном негативном раке молочной железы.

Высокая экспрессия гена SLC46A3 коррелирует с плохим прогнозом и резистентностью к антитело-лекарственным конъюгатам, что делает его потенциальным биомаркером и терапевтической мишенью.

Перспективы исследований включают идентификацию субстратов, разработку ингибиторов SLC46A3, изучение его эпигенетической регуляции и создание нокаут-моделей для уточнения его роли в онкологии и метаболизме.