Ген SLC5A6

Ген SLC5A6 (solute carrier family 5 member 6) - Кодирует натрий-зависимый мультивитаминный транспортер (SMVT) и расположен на хромосоме 2p23.3.

Альтернативные названия:

SMVT, COMNB, NERIB.

Структура белка:

• Белок SMVT содержит 12 трансмембранных доменов, N- и C-концы обращены внутрь клетки.
• Белок SMVT обладает высокой гомологией с другими натрий-зависимыми транспортерами, такими как переносчики глюкозы и йодида.

1. Функция SMVT

Транспорт витаминов:

• SMVT отвечает за активный транспорт биотина (B7), пантотеновой кислоты (B5) и липоата через клеточные мембраны, что критично для метаболизма, включая синтез коэнзима А и антиоксидантную защиту.

Конкурентный характер транспорта:

• Избыток одного субстрата (например, биотина) может ингибировать всасывание других.

Роль в организме:

• Обеспечивает перенос витаминов через гемато-энцефалический барьер и кишечный эпителий.
• Экспрессируется в плаценте, печени, почках и кишечнике, что подчеркивает его системную значимость.

2. Связанные заболевания

Дефицит SMVT:

Мутации в SLC5A6 приводят к аутосомно-рецессивным нарушениям:

• Биотино-зависимая периферическая моторная нейропатия: проявляется мышечной слабостью, задержкой развития и кардиомиопатией.

Примеры мутаций:

• R94X.
• Y162C .  

Метаболические нарушения:

• Включая гипобиотинемию, воспаление кишечника и задержку роста. У пациентов наблюдаются мутации, такие как c.1865_1866del (Gln622fs).

Клинические проявления:

• У мышей с нокаутом Slc5a6 развиваются тяжелые кишечные патологии, снижение плотности костей и ранняя смертность.
• Лечение биотином и пантотеновой кислотой предотвращает эти эффекты.

3. Генетические исследования и полиморфизмы

SNP-ассоциации:

• Полиморфизм rs1395 в SLC5A6 влияет на эффективность транспорта витамина B5, что может требовать персонализированных диетических рекомендаций.

Другие значимые SNP:

• rs4815628, rs41279408 (связаны с метаболизмом B5).

Молекулярные механизмы мутаций:  

• R94X: нонсенс-мутация, приводящая к преждевременному терминальному кодону и деградации белка.
• R123L: нарушает локализацию SMVT в мембране, блокируя транспорт.

4. Диагностика и исследования

Методы изучения:

Антитела и ELISA-наборы:

• Используются для детекции SMVT в тканях (например, антитела от Sigma-Aldrich).

Модели животных:

• Нокаутные мыши помогают изучать последствия дефицита SMVT и тестировать терапию.

Клиническая интерпретация:

• При секвенировании экзома анализ SLC5A6 включается в список генов, ассоциированных с метаболическими нарушениями.
• Патогенные варианты оцениваются по критериям ACMG.

Заключение

Ген SLC5A6 - играет ключевую роль в обеспечении клеток жизненно важными витаминами.

Дисфункция гена SLC5A6 приводит к тяжелым метаболическим и неврологическим нарушениям, что подчеркивает необходимость генетического скрининга у пациентов с необъяснимыми симптомами.

Дальнейшие исследования могут раскрыть новые терапевтические стратегии, включая витаминную заместительную терапию и генное редактирование.